高強(qiáng)度聚焦超聲治療惡性實(shí)體腫瘤實(shí)驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用.pdf

1、據(jù)WHO預(yù)測(cè)，惡性腫瘤將成為21世紀(jì)危害人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手。但就目前情況而言，對(duì)于一些腫瘤特別是中晚期腫瘤，任何一種常規(guī)治療(手術(shù)切除、化學(xué)療法或放射療法)均不能單獨(dú)成為根治腫瘤的手段。高強(qiáng)度聚焦超聲(highintensity focused ultrasound，HIFU)是利用超聲聲束的方向性、穿透性、可匯聚性等特點(diǎn)，將體外低能量超聲聚焦于體內(nèi)腫瘤靶區(qū)處，通過(guò)產(chǎn)生瞬態(tài)高溫效應(yīng)、空化效應(yīng)等，使焦域處腫瘤靶組織發(fā)生凝固性壞死，而周?chē)M

2、織極少或不受損傷，達(dá)到無(wú)創(chuàng)“切除( ablation)”腫瘤目的。HIFU技術(shù)已被稱(chēng)為聚焦超聲外科技術(shù)(Focused Ultrasound Surgery，F(xiàn)US)，該技術(shù)的特點(diǎn)在于不僅可以精確“切除”病變組織，而且還無(wú)需侵入組織內(nèi)部，因此，它順應(yīng)了有創(chuàng)外科向微創(chuàng)和無(wú)創(chuàng)外科發(fā)展的方向。目前HIFU在惡性腫瘤的治療方面研究較多，臨床廣泛應(yīng)用于良性前列腺肥大、前列腺癌、肝癌、骨腫瘤、乳腺癌、軟組織肉瘤等的治療，但臨床研究比較淺薄，還沒(méi)有對(duì)

3、肢體骨肉瘤HIFU保肢治療的長(zhǎng)期隨訪研究，也沒(méi)有HIFU對(duì)淺表惡性腫瘤治療的明顯優(yōu)越性給予詳細(xì)的闡述，本研究將重點(diǎn)討論HIFU臨床治療的安全性和有效性。
　　 目的：探討高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)消融肝腫瘤的早期病理特點(diǎn)，明確HIFU與動(dòng)脈栓塞化療(TACE)聯(lián)合治療大肝癌的臨床療效以及影響生存的預(yù)后因素。
　　 方法：10只VX2兔肝腫瘤接受HIFU治療，采用組織病理學(xué)方法觀察HIFU治療肝腫瘤的變化。89例原發(fā)性大肝

4、癌患者分為兩組(1) TACE與HIFU聯(lián)合組44例，在TACE治療后2～3周，接受HIFU治療；(2)單純TACE組45例。腫瘤最大徑5.0～16.5cm，平均(9.4±2.8)cm，計(jì)142個(gè)瘤塊，多發(fā)病灶者選其中最大徑腫瘤為觀察目標(biāo)。兩組病例的平均年齡、病灶大小、腫瘤TNM分期以及肝功能分級(jí)差異無(wú)顯著性意義。觀察治療前后病人臨床癥狀、腫瘤標(biāo)志物(AFP)、腫瘤影像學(xué)(MRI或CT或PET)等變化，對(duì)患者進(jìn)行隨訪以評(píng)估治療后腫瘤凝固

5、性壞死、腫瘤大小、局部復(fù)發(fā)率和長(zhǎng)期生存預(yù)后。
　　 結(jié)果：HIFU治療后VX2肝腫瘤組織呈邊界清楚的凝固性壞死。TACE與HIFU聯(lián)合組44例，CR12例(27.3％)，PR20例(45.5％)，SD7例(15.9％)，PD5例(11.3％)，總有效率為72.8％。單純TACE組45例，CR4例(8.9％)，PR16例(35.6％)，SD15例(33.3％)，PD10例(22.2％)，總有效率為44.5％，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(

6、P<0.05)。TACE與HIFU聯(lián)合組和單純TACE組1、2、3、5年總生存率分別是72.7％，50.0％，31.8％，11.4％和47.2％，16.7％，2.8％，0％，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P<0.05)。TACE與HIFU聯(lián)合組和單純TACE組1、2、3、5年無(wú)瘤生存率分別是34.1％，18.2％，9.1％，0％和13.9％，5.6％，0％，0％，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P<0.01)。門(mén)靜脈癌栓、TNM分期和Child-Pugh

7、是TACE聯(lián)合HIFU治療原發(fā)性肝癌的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　 結(jié)論：HIFU能夠使VX2肝腫瘤組織凝固性壞死。TACE與HIFU聯(lián)合治療大肝癌的療效明顯優(yōu)于單純TACE，可提高腫瘤壞死率并延長(zhǎng)患者生存期。門(mén)靜脈癌栓、TNM分期和Child-Pugh是TACE聯(lián)合HIFU治療原發(fā)性肝癌的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　 第二部分、高強(qiáng)度聚焦超聲原位滅活淺表惡性腫瘤實(shí)驗(yàn)研究和臨床近期療效
　　 目的：研究高強(qiáng)度聚焦超聲無(wú)侵襲性原位

8、滅活淺表惡性腫瘤有效性和可行性。
　　 方法：12只VX2移植性淺表(乳腺)腫瘤兔接受HIFU治療，采用組織病理學(xué)方法觀察HIFU治療后移植性淺表(乳腺)腫瘤的變化。38例淺表惡性腫痛接受HIFU治療，腫瘤最大徑為1.5～18 cm，其中腫瘤最大徑≤3 cm7例(18.42％)，>3 cm、≤5 cm4例(10.53％)，>5 cm、<10 cm15例(39.47％)，≥10 cm12例(31.58％)。HIFU治療腫瘤按點(diǎn)-線(xiàn)

9、-面-體方式。通過(guò)影像學(xué)(B超、MRl或CT或PET-CT)觀察HIFU治療前和治療后腫瘤體積和活性的變化，評(píng)價(jià)HIFU原位滅活淺表惡性腫瘤療效，按NRS評(píng)分法觀察HIFU改善腫瘤疼痛的效果。
　　 結(jié)果：HIFU治療后VX2移植性淺表(乳腺)腫瘤組織呈凝固性壞死。腫瘤直徑≤5cm，HIFU治療CR100％(11/11)；腫瘤直徑>5cm，CR25.92％(7/27)、PR14.82％(4/27)、MR33.33％(9/27)、

10、SD14.82％(4/27)、PD11.11％(3/27)。HIFU治療前腫瘤體積(202.63±230.43)cm3與治療后6～8周體積(188.08±215.76)cm3比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P>0.05)。HIFU治療前腫瘤的活性體積(202.63±230.43)cm3與治療后活性體積(127.59±189.74)cm3比較有明顯差別(P<0.001)。32例有腫瘤疼痛癥狀，治療前疼痛評(píng)分為：4.39±2.36，治療后90.06％(

11、29/32)患者疼痛癥狀完全緩解，100％患者疼痛明顯緩解，治療后疼痛評(píng)分為0.19±0.54(P<0.001)。
　　 結(jié)論：HIFU對(duì)淺表惡性腫瘤無(wú)侵襲性原位滅活的療效是肯定和顯著的。
　　 第三部分、高強(qiáng)度聚焦超聲消融惡性骨腫瘤的實(shí)驗(yàn)和臨床研究
　　 目的：探討高強(qiáng)度聚焦超聲無(wú)創(chuàng)消融治療惡性骨腫瘤的有效性和安全性。
　　 方法：12只VX2移植性骨腫瘤兔接受HIFU治療，采用組織病理學(xué)方法觀察HIF

12、U治療后移植性骨腫瘤的變化。臨床觀察25例惡性骨腫瘤患者HIFU治療前后臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)、影像學(xué)等變化及并發(fā)癥，對(duì)患者進(jìn)行隨訪以評(píng)估治療后腫瘤凝固性壞死和長(zhǎng)期生存預(yù)后。
　　 結(jié)果：HIFU治療后VX2移植性骨腫瘤組織凝固性壞死。惡性骨腫瘤患者HIFU治療后臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)都明顯改善，并發(fā)癥少而輕微。24例腫瘤疼痛患者，HIFU治療后87.50％(21/24)疼痛完全緩解，100％(24/24)疼痛明顯緩解。原發(fā)性惡性骨腫瘤

13、HIFU治療CR6(46.2％)、PR5(38.4％)、MR1(7.7％)、PD1(7.7％)，總有效率84.6％；轉(zhuǎn)移性惡性骨腫瘤HIFU治療CR5(41.7％)、PR4(33.3％)、MR1(8.3％)、SD1(8.3％)、PD1(8.3％)，總有效率75.0％；原發(fā)性惡性骨腫瘤和轉(zhuǎn)移性惡性骨腫瘤HIFU治療后1、2、3、5年總生存率分別是100.0％，84.6％，69.2％，38.5％和83.3％，16.7％，0％，0％，兩組之間