丹紅注射液不良反應(yīng)風(fēng)險因素研究.pdf

1、藥物上市后再評價是上市前臨床研究的延續(xù)，它通過擴大研究范圍及標(biāo)準(zhǔn)來彌補上市前工作的局限性，進一步評價藥物的安全性和有效性。它可以發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，防止“藥害”，促進臨床合理用藥，指導(dǎo)政府部門制定國家藥物政策。醫(yī)院是中藥注射劑應(yīng)用最為集中的地方，而集中監(jiān)測又是上市后安全性再評價的主要途徑，因此開展醫(yī)院集中監(jiān)測，獲取準(zhǔn)確的安全性信息，為臨床用藥提供較高級別的證據(jù)參考，對開展中藥上市后再評價研究具有重要意義。
　　 目的:1通過大樣本

2、、多中心集中監(jiān)測方法開展丹紅注射液上市后安全性再評價，探討丹紅注射液不良反應(yīng)的表現(xiàn)、類型、不良反應(yīng)發(fā)生率及影響因素。
　　 2采用回顧性巢式病例對照研究，在年齡、性別一致，相同病種的丹紅注射液使用人群中找出影響不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險因素，觀察巢式病例對照研究在藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系判定中的作用。
　　 方法:本研究以藥物源性、多中心、前瞻性、非對照的醫(yī)院集中監(jiān)測試驗數(shù)據(jù)作為背景資料，對監(jiān)測結(jié)果進行描述性分析;結(jié)合生存分析中的K

3、M估計，編制圖表估計丹紅注射液在不同用藥次數(shù)上的不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生概率;結(jié)合臨床及前期文獻支持挑選出14個影響因素做logistic回歸分析確定風(fēng)險因素;采用巢式病例對照研究對數(shù)據(jù)進行1∶4隨機配對，去除混雜因素后采用描述性分析和條件logistic回歸分析確定風(fēng)險因素。
　　 結(jié)果:1由10409例數(shù)據(jù)得到丹紅注射液不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82‰。
　　 2 ADR發(fā)生頻次在8次以上的有頭暈、瘙癢、皮疹、頭痛、靜脈炎。

4、
　　 3 ADR集中發(fā)生在合并用藥在3-5次之間;藥物過敏史中磺胺類發(fā)生10次，其次是青霉素和頭孢類各8次;不合理用藥情況中不按說明書用藥的有45例;隨意改變療程的22例。
　　 495％的ADR用藥1天內(nèi)出現(xiàn)且ADR;輕度的占77.46％，并在1天內(nèi)轉(zhuǎn)歸。
　　 5 KM估計顯示在110例僅用藥一次的病人中，其不良反應(yīng)率達到15.45％;在271例用藥二次的病人中，不良反應(yīng)率為4.06％;而在用藥三次或三次以

5、上的病人中，不良反應(yīng)發(fā)生率均小于2％。
　　 610409例數(shù)據(jù)顯示:性別、用藥次數(shù)、過敏史、性別、過敏性疾病史以及是否有不合理用藥對丹紅注射液不良反應(yīng)的發(fā)生率有影響(P＜0.1)。
　　 7在巢式病例對照研究的355例數(shù)據(jù)中，不良反應(yīng)與有無過敏史、家族過敏史、用藥次數(shù)、辨證用藥、及合理用藥呈現(xiàn)了顯著相關(guān)性(P＜0.05)。
　　 8條件logistic回歸分析顯示有過敏史的ADR發(fā)生危險性是無過敏史的1.684

6、倍;有不合理用藥是無不合理用藥的7.983倍;用藥次數(shù)3次以上是3次以下的0.811倍;有辨證是無辨證的0.226倍(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1 ADR基本特點:集中監(jiān)測發(fā)現(xiàn)丹紅注射液不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82‰，屬于偶見，且以中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)所占比重最大;不合理用藥情況體現(xiàn)為隨意改變療程和不按說明書用藥。ADR以輕度、速發(fā)型（1小時內(nèi)）為主。
　　 2ADR的影響因素:我們發(fā)現(xiàn)，隨用藥次數(shù)增加AD