清開靈注射液不良反應的分析

1、清開靈注射液不良反應的分析清開靈注射液不良反應的分析來源：中華實用醫(yī)藥雜志作者：李培新李倩郭瑾清開靈注射液是在安宮牛黃丸古方的基礎上研制而成，主要成分有水牛角、珍珠母、板藍根等，具有清熱解毒、化痰通絡、醒神開竅、鎮(zhèn)靜安神的作用，藥理實驗證明該藥有抗菌、抗病毒的作用，臨床上廣泛用于上呼吸道感染、病毒性肺炎、高熱、腦血栓、急慢性肝炎等的治療。該藥在取得良好療效的同時，不良反應逐漸增多，我們收集了1994～2005年國內公開報道的清開靈注射液

2、的不良反應146例，分析其不良反應（以下簡稱ADR）的根源、癥狀、發(fā)生規(guī)律，為臨床預防ADR作為參考。1病例資料1.1一般資料146例中，男50例，女36例，性別不詳者60例；年齡18個月～82歲。145例單獨用清開靈靜滴，1例合用氨芐青霉素（排除了氨芐青霉素的過敏反應），均溶于5%、10%葡萄糖注射液、5%糖鹽注射液或0.9%氯化鈉注射液中靜滴。有過敏史者3例，其余病例未提及是否有過敏史（但并不代表沒過敏史）。1.2ADR的發(fā)生時間及

3、結果146例中有122例在首次用藥過程中發(fā)生ADR，占84%。其中74例在用藥30min內發(fā)生ADR，占51%，最遲發(fā)生在用藥第7天。多數(shù)患者在停藥后對癥治療，逐漸痊愈，其中2例因休克而死亡。1.3ADR的臨床癥狀1.3.1過敏反應1.3.1.1皮膚過敏反應146例中50例為皮膚過敏反應，占34%，其中43例表現(xiàn)為過敏性藥疹，全身或局部出現(xiàn)紅色丘疹，瘙癢難忍，有時有燒灼感［1～6］。1例表現(xiàn)為單純性瘙癢［1］，1例表現(xiàn)為紫癜［4］，5例

4、手臂劇痛難忍［5］。1.3.1.2過敏性休克146例中11例發(fā)生過敏性休克，占8%，表現(xiàn)為呼吸困難，面色蒼白，口唇發(fā)紫，血壓下降，心率減慢等休克癥狀［2，3，6］。1.3.1.3過敏性喉頭水腫146例中9例發(fā)生喉頭水腫，占6%，表現(xiàn)為突然感到咽喉堵塞，氣促胸悶，呼吸困難，有窒息感，失聲，面色蒼白，有的伴有皮疹［2，3，6］。1.3.1.4過敏性哮喘146例中3例發(fā)生過敏性哮喘，占2%，表現(xiàn)為胸悶氣短、呼吸困難、雙肺哮鳴音，有的伴有皮疹［

5、2，4，6］。1.3.1.5血管神經性水腫146例中有2例發(fā)生，占1%，表現(xiàn)為雙踝部關節(jié)部位局限性水腫或注射部位出現(xiàn)綠豆大小的丘疹，逐漸擴大并融合在一起，形成血管神經性水腫［4，6］。1.3.2消化道反應146例中有37例發(fā)生，占25%，表現(xiàn)為胃部不適，腹痛，惡心嘔吐［6］。1.3.3神經系統(tǒng)反應146例中有8例發(fā)生，占5%，其中3例表現(xiàn)為驚厥［7］，2例表現(xiàn)為頭痛［6］，3例表現(xiàn)為煩躁、語無倫次、幻覺等精神癥狀［3］。1.3.4輸液反

6、應146例中22例出現(xiàn)輸液反應，占14%，表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、胸悶［1～3，6］。1.3.5其他弱、肝腎功能障礙者，嬰幼兒，老年人用藥時均易發(fā)生不良反應，尤其是嚴重不良反應以嬰幼兒、老年人和過敏體質者為多。用藥時病人空腹、饑餓、精神緊張、過度疲倦也易發(fā)生不良反應。中藥注射劑不良反應產生的根源中藥注射劑不良反應產生的根源[轉帖]中藥注射劑不良反應產生的根源曾聰彥梅全喜廣州中醫(yī)藥大學附屬中山中醫(yī)院2006年6月，國內許多媒體紛紛報道了魚腥草注

7、射劑因存在不良反應而被國家食品藥品監(jiān)督管理局緊急暫停使用的事件，在民眾中引起了強烈的反響，霎時間，對于中藥注射劑“毒副作用”問題如“黑云壓城城欲摧”，大有談中藥注射劑色變之勢。為此，筆者從中藥注射劑研發(fā)過程、生產過程到臨床應用等方面對存在問題加以探討與分析，為避免和解決中藥注射劑不良反應提供參考。研發(fā)時處方藥物選擇存在誤區(qū)中藥注射劑是我國特有的中藥新劑型，因“頗具開拓國際市場的潛在優(yōu)勢”，現(xiàn)已成為業(yè)界人士關注的熱點。國內許多企業(yè)都熱衷于

8、中藥注射劑的研制和開發(fā)，越來越多的傳統(tǒng)中藥被研制成中藥注射劑。當前，我國中藥注射劑研制中突出的兩種現(xiàn)象是復方制劑多、非藥典法定品種作為原料使用多。據(jù)統(tǒng)計，我國列入國家標準的中藥注射劑有109種，屬于復方制劑的有50種。其中，原料藥3味以上的34種，超過5味的16種，超過7味的6種，而清熱解毒注射液更是多達12味。59種單味中藥注射劑所涉及的51種原料中，非藥典法定品種就占了37％左右，多達19種。如雪上一枝蒿、毛冬青、雞矢藤等。有的復方

9、注射劑6味原料藥中，就有4味屬于非藥典法定品種。中藥注射劑的原料藥味數(shù)越多，制備工藝難度就越大。而大量非藥典法定品種原料的使用，其質量標準、化學成分、毒性大小等很少有參考資料和標準可依，這可能直接影響中藥注射劑質量穩(wěn)定性和使用的安全性，增加中藥注射劑不良反應發(fā)生。令人關注的是，當前一些難溶性的礦物質和富含異種蛋白的動物藥以及樹脂、樹膠類藥物也成為中藥注射劑開發(fā)的熱點，被當作原料而廣泛使用。如石膏、蟾蜍、鹿茸、羚羊角、乳香等藥物，這些藥物

10、能否成為注射劑的原料很值得研究。在新藥研發(fā)中，通常很少有完全保留原方藥味的。這主要有以下兩方面原因：第一，現(xiàn)在的中醫(yī)臨床多用古代的小方精方加幾味使用或者幾個方劑復合使用，有些疾病病機復雜，藥味就勢必多多益善，因此很可能導致功能近似的藥被選用。所以為了控制中藥注射劑的劑量，研發(fā)人員就要簡化原方。第二，在實際操作中，為了適應工業(yè)化大生產，優(yōu)化制備工藝和控制質量都難免造成原方藥味的加減。但值得注意的是，目前在中藥注射劑產業(yè)化生產中，組方確定的

11、全過程少有與原方進行藥效及安全性對比的探討。這種中藥注射劑在組方、研發(fā)過程與原處方產生了不少偏差，而這種偏差是否會對中成藥的安全性帶來影響也無從考究。上市前臨床試驗有局限性在我國中藥注射劑上市前的臨床試驗存在較大局限性，主要表現(xiàn)為臨床試驗病例量較小、試驗過程短使得觀察期相應較短、受試者的選擇面窄、用藥條件控制相對嚴格等，這些都使得許多藥品發(fā)生的不良反應難以被察覺；即使發(fā)現(xiàn)了，對其了解程度也遠不夠深入。國家藥品監(jiān)督管理部門也承認我國中藥新