燈盞花素殼聚糖納米粒的研究.pdf

1、目的：以生物降解型高分子材料殼聚糖為載體，燈盞花素為模型藥物，采用現(xiàn)代靶向制劑技術(shù)，設(shè)計制成燈盞花素殼聚糖納米粒鼻黏膜給藥新劑型。對納米粒進(jìn)行了外觀形態(tài)學(xué)、粒徑、粒度分布研究；建立了紫外分光光度法測定燈盞花素的含量，經(jīng)專屬性和方法學(xué)認(rèn)證，確定了該方法的可行性；并進(jìn)行了燈盞花素殼聚糖納米粒包封率、載藥量、體外釋放度、穩(wěn)定性等試驗研究。 方法：采用一步離子凝膠化法制備燈盞花素殼聚糖納米粒(Bre-CS-NP)。根據(jù)單因素考察，發(fā)現(xiàn)影

2、響納米粒制備的主要因素有PlournicF-68量、Dextran-70量、轉(zhuǎn)速、燈盞花素量、CS濃度和CS/TPP比例，并確定了這些因素的考察范圍。在此基礎(chǔ)上采用均勻設(shè)計法優(yōu)化納米粒的制備工藝，以形態(tài)、包封率和載藥量加權(quán)組成的綜合評分為指標(biāo)，充分考察了六個因素不同水平對綜合評分的影響。建立了紫外分光光度法測定納米粒的含量，采用電子透射顯微鏡觀察Bre-CS-NP的外觀形態(tài)，SAS軟件進(jìn)行正態(tài)統(tǒng)計分析粒徑及粒度分布，激光粒度分析儀測定表

3、面Zeta電位；超速離心法測定Bre-CS-NP的包封率、載藥量；動態(tài)膜透析法考察Bre-CS-NP體外釋藥特性，研究體外釋藥機(jī)理；通過影響因素試驗、加速試驗和室溫留樣觀察法考察了Bre-CS-NP的初步穩(wěn)定性。 結(jié)果：影響B(tài)re-CS-NP粒徑主要因素有PlournicF-68量、Dextran-70量、轉(zhuǎn)速、燈盞花素量、CS濃度和CS/TPP比例。采用均勻試驗設(shè)計優(yōu)化納米粒的最佳優(yōu)化處方與工藝為：PluronicF-6836

4、mg，Dextran-7030rag，置25ml燒杯中，加3.0mlpH6.0的4.0mg/ml的殼聚糖溶液，超聲最優(yōu)溶解，于電磁攪拌下(350rpm)將2ml1.9mg/ml的Bre-pH6.8PBS溶液緩慢滴入上述溶液中，繼續(xù)攪拌30min。緩慢向其中滴加1.0ml2.0mg/ml的TPP溶液，攪拌15min，即得Bre-CS-NP。 優(yōu)化處方和工藝制備的Bre-CS-NP，透射電鏡下大量呈現(xiàn)圓整、均勻的球形微粒，無粘連，平

5、均粒徑為254.1±13.6nm，Zeta電位值為+31.53±1.19mV。采用紫外分光光度法，以pH6.8PBS為溶媒，測定Bre-CS-NP中Bre的含量，輔料不干擾測定，專屬性強(qiáng)，方法簡便、靈敏，Bre在2.0～16.0μm/ml濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好，回歸方程為A=0.06059×C-0.01568，r=0.9996；日內(nèi)、日間精密度的RSD均小于3％，平均回收率大于99％；測得納米粒的包封率為75.84％，載藥量為58.5

6、2％。 Bre-CS-NP體外釋藥符合Higuchi方程，回歸方程為：Q=10.36t1/2+10.38(r=0.9990)；原料藥體外釋藥符合一級速率方程，回歸方程為：lgQ=0.2326t+1.3296(r=0.9937)。穩(wěn)定性考察結(jié)果表明，Bre-CS-NP對高溫和強(qiáng)光照射敏感。加速試驗和室溫留樣試驗表明，Bre-CS-NP除包封率略有下降外，其它指標(biāo)無明顯變化，穩(wěn)定性較好。 結(jié)論：將燈盞花素制成殼聚糖納米粒目的