HIF-1α與非小細胞肺癌增殖、血管形成及預后的關系.pdf

1、目前，肺癌已經(jīng)成為與腫瘤相關疾病的第一位死亡原因，其病理分類中80％以上為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），而其中很大部分因屬中晚期腫瘤故而失去手術根治的機會。2009年7月，國際肺癌研究學會（IASLC）公布了第7版肺癌TNM 分期系統(tǒng)，相較于第6版肺癌TNM分期系統(tǒng)而言，第7 版系統(tǒng)最大的變化在于T分期，其次為M分期，而變更的主要依據(jù)則是患者5年生存率的差別。
　　 可見目前肺

2、癌的臨床診斷和分期越來越著重考慮疾病預后的差別。如何準備判斷肺癌患者預后及擬定包括手術在內的治療方案，是當下臨床醫(yī)生所急需解決的問題。
　　 在腫瘤的擴增過程中，其自身的血管供應跟不上快速生長的腫瘤細胞的需要，腫瘤內部部分細胞處于缺血缺氧狀態(tài)，缺氧生長環(huán)境是惡性腫瘤細胞重要的生物學特征，缺氧誘導因子-1（Hypoxia induciblefactor-1α, HIF-1）是腫瘤適應缺氧過程中起到主要作用的細胞因子，其生物學活性主

3、要取決于其α亞基的表達。缺氧環(huán)境通過對HIF-1α轉錄活性調控許多功能基因的表達來影響腫瘤的各種生物學行為，使后者產(chǎn)生相應適應存活機制，并在腫瘤生長及發(fā)展過程中起著重要的作用。
　　 腫瘤的基因靶向治療方案主要是針對涉及腫瘤的重要生物學行為如：增殖，轉移，復發(fā)以及對化療的不敏感性等方面功能基因來制定的。
　　 本實驗通過免疫組化的方法檢測HIF-1α的表達，并結合相關臨床因素及生物學標記，研究該因子在NSCLC增殖轉移中

4、的作用，以及其對預后的影響。并為證實HIF-1α可以作為非小細胞肺癌基因靶向治療的新靶點并為今后的靶向治療提供更多的理論依據(jù)。
　　 第一部分 HIF-1α高表達對非小細胞肺癌增殖及新生血管生成的影響
　　 目的：探討不同臨床分期的非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者中缺氧誘導因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α）的表達及其與腫

5、瘤增殖、腫瘤血管新生的關系。
　　 方法：采用免疫組化染色方法檢測80例NSCLC及12例正常肺組織標本中HIF-1α、VEGF、Ki-67的表達水平，分析其表達與腫瘤臨床病理特征間的關系。
　　 結果：NSCLC組織中HIF-1α表達率（63.75％）顯著高于正常肺組織（25.00％）（P＜0.05），與VEGF、Ki-67的表達也正相關。NSCLC組織中HIF-1α表達水平與腫瘤大小、分化程度、淋巴結轉移及TMN分期

6、密切相關（P＜0.05）。
　　 結論：HIF-1α顯著影響NSCLC患者病理生理學特征，促進腫瘤細胞增殖并誘導新生血管形成，可反映腫瘤惡性程度。
　　 第二部分 HIF-1α與非小細胞肺癌患者預后的關系
　　 目的：探討缺氧誘導因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α）的表達與非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者預后的關系

7、。
　　 方法：對80例2004年1月至2006年12月行手術治療的NSCLC 患者進行隨訪，并根據(jù)該組患者腫瘤切除標本中HIF-1α及Ki-67、VEGF的表達結合隨訪結果分析，判斷HIF-1α與NSCLC 患者預后的關系。
　　 結果：在HIF-1α高表達組，相應Ki-67、VEGF的陽性表達率增高（P＜0.05）。Kaplan-Meier單因素生存分析顯示HIF-1α高表達為NSCLC患者預后的不良因素（P＜0.0