Rin1與非小細(xì)胞肺癌臨床病理因素的關(guān)系及對(duì)預(yù)后的影響.pdf

1、目的
　　 1、Ras作用因子1(Ras interaction/interference 1,Rin1)最初作為Ras蛋白的效應(yīng)因子被發(fā)現(xiàn)的。Rin1基因定位于1q43,編碼Rin1蛋白,是小分子三磷酸鳥苷(GTP)酶的鳥苷酸轉(zhuǎn)換因子(GEF),包括若干個(gè)功能區(qū)域:N-氨基末端的SH2和PR區(qū)域、C-氨基末端的RAS聯(lián)合區(qū)域,以及活化Rab5-GEF的Vp59催化區(qū)域。Rin1在不同的實(shí)體腫瘤中分別扮演了不同的角色,在乳腺癌中

2、Rin1是一種抑癌基因;然而,在胃癌、結(jié)直腸癌中Rin1可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。
　　 2、本研究通過明確Rin1在非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)組織及其癌旁組織中的表達(dá)、病理分布及患者的預(yù)后情況,探討Rin1在NSCLC組織中的表達(dá)情況及其與預(yù)后的關(guān)系。
　　 3、結(jié)合TNM分期,綜合分析Rin1對(duì)NSCLC增殖、侵襲和遷移的影響。
　　 方法
　　 1

3、、NSCLC腫瘤組織標(biāo)本及相應(yīng)癌旁肺組織標(biāo)本來自2007-2011年于中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院行NSCLC切除手術(shù),并排除手術(shù)后一個(gè)月內(nèi)死亡的以及有其他臟器轉(zhuǎn)移的、有其他腫瘤史、術(shù)前接受過放化療及其他生物治療的NSCLC患者。
　　 2、實(shí)時(shí)定量PCR檢測手術(shù)切除的NSCLC組織標(biāo)本Rin1的表達(dá);組織標(biāo)本在甲醛中固定、石蠟包埋、3μm連續(xù)切片。二甲苯和酒精脫蠟后,置于0.1mol/L的檸檬酸緩沖液中微波烘烤。應(yīng)用抗人Rin1的

4、多克隆抗體進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。
　　 3、臨床病理學(xué)變量包括性別、年齡、組織分化類型、不同的TNM病理分期以及增殖細(xì)胞核抗原-67(Ki-67)。根據(jù)手術(shù)的時(shí)間至因NSCLC死亡或最后一次隨訪的時(shí)間計(jì)算其生存曲線,卡方檢驗(yàn)驗(yàn)證Rin1的表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系,存活時(shí)間曲線(Kaplan-Meier法)計(jì)算患者的生存曲線。P＜0.05認(rèn)為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯。
　　 結(jié)果
　　 1、在臨近腫瘤的肺組織中,Rin1僅在

5、少量的在肺泡上皮細(xì)胞和支氣管上皮中著色;在90個(gè)NSCLC病人標(biāo)本中,Kin1在48(48/90,53.3%)份標(biāo)本中強(qiáng)表達(dá);在腫瘤上皮細(xì)胞的細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)中,均檢測出Rin1的表達(dá),Rin1偶爾位于細(xì)胞膜。
　　 2、Rin1的表達(dá)與年齡、性別和病理組織分型等無顯著性差異。TNM分期Ⅲ-Ⅳ級(jí)患者的Rin1表達(dá)率明顯高于Ⅰ-Ⅱ期患者(65.1%,42.6%;p＜0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人(65.9%

6、,41.3%;p＜0.05)。同時(shí),通過對(duì)Ki-67表達(dá)的檢測研究了Rin1的表達(dá)與NSCLC增殖活性的關(guān)系:Rin1表達(dá)高的NSCLC病人其Ki-67的表達(dá)也同樣明顯升高(P=0.018)。
　　 3、Kaplan-Meier曲線顯示:Rin1陽性NSCLC患者的平均生存時(shí)間明顯低于Rin1陰性NSCLC患者(31.15±21.69,48.31±29.31 months,p=0.043)。然而,多元Cox回歸分析顯示Rin1并