HIF-1α、P-gp、COX-2在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：本研究通過檢測60例非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lungcancer，NSCLC)癌組織和30例癌旁正常肺組織中缺氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、環(huán)氧化酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)的表達(dá)，分析HIF-1α、P-gp、COX-2與非小細(xì)胞肺癌患者年齡、性別、吸煙史、病理類型、細(xì)胞分

2、化程度、原發(fā)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期及預(yù)后等臨床病例特征間的關(guān)系。探討HIF-1α、P-gp、COX-2在非小細(xì)胞肺癌組織中表達(dá)的相關(guān)性。從而為非小細(xì)胞肺癌的臨床診斷、病情評(píng)估、治療及預(yù)后提供一定指導(dǎo)。
　　 方法：收集寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2003年1月～2005年12月期間的非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除后標(biāo)本60例，癌旁正常肺組織(距癌組織≥5cm處正常肺組織)30例。所有病例經(jīng)HE染色，由三名資深的病理科醫(yī)師聯(lián)合做出病理診斷。

3、60例患者均有完整的臨床病例資料，并隨訪患者3年、5年生存情況。采用免疫組織化學(xué)染色法檢測P-gp和COX-2、原位核酸分子雜交方法檢測HIF-1α在60例非小細(xì)胞肺癌癌組織和30例癌旁正常肺組織中的表達(dá)情況。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用 SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：1.P-gp在非小細(xì)胞肺癌組織中表達(dá)的免疫組化結(jié)果：P-gp表達(dá)主要定位于非小細(xì)胞

4、肺癌細(xì)胞胞漿及胞膜中。肺癌組織中P-gp表達(dá)陽性率為56.7[％](34/60)，癌旁正常肺組織中陽性表達(dá)率為10.0％(3/30)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。P-gp的表達(dá)不受患者性別、年齡、腫瘤位置的影響(P>0.05)，與非小細(xì)胞肺癌的TNM分期、病理分級(jí)有關(guān)。P-gp在原發(fā)腫瘤≥5cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性、臨床分期Ⅲ期的非小細(xì)胞肺癌組織中的陽性表達(dá)率明顯高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；P-gp在低分化癌組織中的

5、表達(dá)率明顯高于中、高分化癌組織中的表達(dá)率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3年5年生存率P-gp陽性表達(dá)組明顯低于P-gp陰性表達(dá)組，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2.COX-2在非小細(xì)胞肺癌組織中表達(dá)的免疫組化結(jié)果：COX-2表達(dá)主要定位于非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的胞漿中，肺癌組織中COX-2陽性表達(dá)率為63.33[％](38/60)，癌旁正常肺組織中陽性表達(dá)率為6.67％(2/30)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、意義(P<0.05)。COX-2的陽性表達(dá)不受患者性別、年齡、腫瘤位置的影響(P>0.05)，與非小細(xì)胞肺癌的TNM分期、病理分級(jí)及病理類型有關(guān)。COX-2在原發(fā)腫瘤≥5cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期Ⅲ期病例中的陽性表達(dá)率明顯高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。COX-2在肺癌病理類型中腺癌、鱗癌陽性表達(dá)率分別是88.24[％]、55.88[％]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在低分化癌組織中的表達(dá)率明顯高于中、高分化癌組織中的表達(dá)

7、率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3年5年生存率COX-2陽性表達(dá)組明顯低于COX-2陰性表達(dá)組，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 3.HIF-1α在非小細(xì)胞肺癌組織中表達(dá)的原位核酸分子雜交結(jié)果：HIF-1α表達(dá)主要定位于非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞胞漿中，肺癌組織中HIF-1α表達(dá)陽性率為45.00[％](27/60)，在癌旁正常肺組織中陽性表達(dá)率為6.67％(2/30)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

8、。HIF-1α的表達(dá)不受患者性別、年齡、腫瘤位置的影響(P>0.05)，與非小細(xì)胞肺癌的TNM分期、病理分級(jí)有關(guān)。HIF-1α在原發(fā)腫瘤≥5cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期Ⅲ期的非小細(xì)胞肺癌組中陽性表達(dá)率明顯高，差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在低分化癌組織中的表達(dá)率明顯高于中、高分化癌組織中的表達(dá)率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HIF-1α陽性表達(dá)組的3年、5年生存率明顯低于陰性表達(dá)組，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05

9、)。
　　 4.非小細(xì)胞肺癌組織中HIF-1α、P-gp、COX-2表達(dá)的相關(guān)關(guān)系：經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析，HIF-1α和P-gp、P-gp和COX-2、HIF-1α和COX-2在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 5.Kaplan-Meier生存分析：單因素分析非小細(xì)胞肺癌組織中HIF-1α、P-gp、COX-2陽性表達(dá)對(duì)預(yù)后的影響，結(jié)果顯示HIF-1α、P-gp、COX

10、-2三者陰性的生存率高于陽性的生存率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 6.COX比例風(fēng)險(xiǎn)多因素回歸分析：COX比例風(fēng)險(xiǎn)多因素分析表明HIF-1α、P-gp、COX-2的過度表達(dá)、腫瘤大小、腫瘤分期、分化和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響患者生存時(shí)間的重要因素(P<0.05)，而性別、年齡、腫瘤部位和手術(shù)方式對(duì)生存時(shí)間無明顯影響(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 本組研究顯示：1.非小細(xì)胞肺癌組織中存在HIF-1α、

11、P-gp、COX-2的表達(dá)，腫瘤組織中的表達(dá)明顯高于癌旁正常肺組織。2.HIF-1α、P-gp、COX-2表達(dá)不受患者性別、年齡、腫瘤位置的影響，與腫瘤的大小、細(xì)胞分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。研究表明HIF-1α、P-gp、COX-2參與了非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展，可作為肺癌不良預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。3.HIF-1α、P-gp、COX-2之間具有高度相關(guān)性，提示HIF-1α、P-gp、COX-2可能存在多基因協(xié)同作用，為探討通過調(diào)節(jié)H