新煙堿類殺蟲劑類似物的毒力與交互抗性評價.pdf

1、隨著第一個成功開發(fā)的新煙堿類殺蟲劑吡蟲啉（imidacloprid）的問世，科研機構(gòu)通過對此類化合物的官能團變換和構(gòu)效，相繼研發(fā)了一系列新煙堿類殺蟲劑，如噻蟲啉(thiacloprid)、噻蟲嗪（thiamethoxam）、呋蟲胺（dinotefuran）、氟啶蟲胺腈(sulfoxaflor)。國內(nèi)相關(guān)研究單位在吡蟲啉的基礎(chǔ)上通過結(jié)構(gòu)改造與優(yōu)化自主研發(fā)了一系列吡蟲啉類似物，其生物活性有待檢測。
　　新煙堿類殺蟲劑作用于昆蟲煙堿型乙

2、酰膽堿受體（nicotinic acetylcholinereceptors，nAChRs），作為昆蟲nAChRs的選擇性激動劑都包含硝基(-NO2)或氰基(-CN)集團的反式共軛結(jié)構(gòu)，例如吡蟲啉（imidacloprid）和噻蟲嗪（thiamethoxam）。通過引入稠環(huán)結(jié)構(gòu)控制其硝基為順式構(gòu)型，合成了一系列化合物，這些化合物殺蟲范圍較寬，證明了該合成策略的合理性與可行性。
　　環(huán)氧蟲啶（cycloxaprid）是作為一種順式硝

3、基新煙堿類化合物，表現(xiàn)出高效、高選擇性、低毒等優(yōu)秀生物學(xué)特性，可能成為國際上具有重要影響力的新一類殺蟲劑，其活性顯著優(yōu)于吡蟲啉。華東理工大學(xué)科研機構(gòu)以吡蟲啉和環(huán)氧蟲啶為先導(dǎo)化合物，通過對此類化合物的官能團變換，相繼研發(fā)了吡蟲啉系列和環(huán)氧蟲啶系列新煙堿類殺蟲劑類似物。本文對這倆類新煙堿類類似物進行毒力評價與交互抗性評價，并對吡蟲啉系列化合物IPP165059的作用機制進行研究。
　　一、吡蟲啉及其類似物的室內(nèi)毒力評價
　　本章

4、吡蟲啉類似物是在吡蟲啉基礎(chǔ)上通過加成反應(yīng)得到的。NJm455系列，NJm403系列，NJmb51系列18種藥劑對敏感品系褐飛虱進行室內(nèi)毒力測定，篩選出校正死亡率較高的藥劑是NJm455A，NJm4033，NJmb514。在40ng/蟲用藥量這三種藥劑的校正死亡率在相同濃度下與吡蟲啉比較。NJm455A，NJm4033，NJmb514這三種藥劑校正死亡率均小于吡蟲啉的校正死亡率。由于毒力遠低于吡蟲啉，評價認為該類化合物不存在繼續(xù)開發(fā)的價值

5、。
　　二、吡蟲啉系列、環(huán)氧蟲啶系列的毒力及交互抗性評價
　　本章對吡蟲啉、環(huán)氧蟲啶及其衍生物進行了室內(nèi)毒力測定和交互抗性評價。在吡蟲啉系列中，IPP165059在敏感品系和抗性品系上的致死中量LD50值均小于吡蟲啉，表明在吡蟲啉結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，用H原子取代吡啶環(huán)上的Cl原子，使得毒力增強。在環(huán)氧蟲啶系列中，IPP165029和IPP165030在敏感品系上的LD50值均小于環(huán)氧蟲啶;但是二者在抗性品系上的致死中量LD50值均大

6、于環(huán)氧蟲啶，說明這兩個化合物與吡蟲啉存在比較明顯的交互抗性，使得兩個化合物在防治褐飛虱時存在不穩(wěn)定性。IPP165026在敏感品系和抗性品系上的致死中量LD50值均小于環(huán)氧蟲啶，說明IPP165026毒力比吡蟲啉高。
　　在交互抗性方面，IPP165059與吡蟲啉之間存在明顯的交互抗性，說明IPP165059可能具有吡蟲啉相同或相似的作用機理，需要進一步開展研究。
　　三、化合物IPP165059作用機制研究
　　IP

7、P165059和吡蟲啉對爪蟾卵母細胞中表達的包含褐飛虱Nlαl和小鼠β2亞基的雜合受體Nlαl/β2的作用結(jié)果表明了二者作為激動劑作用于昆蟲nAChRs，其激動反應(yīng)可以被典型的nAChRs抑制劑MLA和DHβE完全阻斷。
　　Y151S突變源自本實驗室篩選的褐飛虱品系（篩選超過30代）位于Nlαl亞基與激動劑結(jié)合密切相關(guān)的LoopB上。外源表達與電生理實驗結(jié)果表明，突變造成NIα1/β2受體對IPP165059的敏感性下降3.53