凋亡通路分子標志在T細胞淋巴瘤中的遺傳變異和蛋白表達——易感性研究和臨床資料分析.pdf

1、本文分兩部分研究了凋亡通路分子標志在T細胞淋巴瘤中的遺傳變異和蛋白表達。 第一部分：CASP8基因多態(tài)與T細胞淋巴瘤易感性的相關性研究。探討凋亡相關半胱氨酸蛋白酶8(CASP8)基因多態(tài)與T細胞淋巴瘤易感性的關系。以PCR-限制性片段長度多態(tài)(PCR-RFLP)分析了92例T細胞淋巴瘤和301例正常對照者CASP8啟動子區(qū).652 AGTAAG插入/缺失(-652 6Nins/del，rs3834129)基因多態(tài)及其與淋巴瘤風險

2、的關系。與攜帶CASP8-652 6Nins/ins基因型比較，攜帶CASP8-652 6N ins/del基因型個體T細胞淋巴瘤的患病風險增高，OR值為1.93(95％CI 1.13-3.31)，而攜帶-652 6N del/del基因型的個體罹患T細胞淋巴瘤的風險更高，OR值7.42(95％CI 3.13-17.62)，呈現(xiàn)顯著的等位基因劑量效應。CASP8-652 6N ins/del等位基因頻率在T細胞淋巴瘤病例中顯著高于正常對

3、照。T細胞淋巴瘤各亞型的基因型頻率無明顯差異。本研究同時分析了168例B細胞淋巴瘤與50l例正常人CASP8-652 6N ins/del基因多態(tài)與患病風險的關系， B細胞淋巴瘤患者和正常對照中CASP8-652 6N基因型頻率差異無顯著性。研究結果表明，攜帶-652 6N del等位基因是T細胞淋巴瘤的易感因素。 第二部分：外周T細胞淋巴瘤的CASP8基因多態(tài)、Caspase-8和BCL-2蛋白表達。采用免疫組化方法，檢測44

4、例外周T細胞淋巴瘤Caspase-8、BCL-2蛋白表達，分析其表達差異與臨床特征及療效的相關性。同時分析72例外周T細胞淋巴瘤患者CASP8基因多態(tài)與臨床特征的相關性。Caspase-8蛋白表達陰性/弱陽性組的B癥狀和發(fā)熱發(fā)生率顯著高于陽性組。BCL-2陽性組的非特指型外周T細胞淋巴瘤預后指數(shù)高于陰性組。CASP8-652 6N del/del基因型患者Ⅳ期病變的比例顯著高于ins/dei和ins/ins。-652 6N del/de