水蛭地龍注射液增進(jìn)大鼠腦缺血耐受作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的：截癱病人由于脊髓損傷，損傷平面以下機(jī)體器官失神經(jīng)支配，導(dǎo)致器官功能發(fā)生障礙，并進(jìn)而影響全身各器官系統(tǒng)的功能，涉及心、腦、腎、消化、內(nèi)分泌及造血系統(tǒng)、骨骼等各個(gè)方面。研究表明，截癱病人發(fā)生腎臟損害的頻率很高，但目前尚無系統(tǒng)調(diào)查截癱并腎臟損害的流行病學(xué)研究報(bào)道。本研究目的在于了解慢性截癱病人合并腎臟損害的發(fā)生率，分析引起腎臟損害的危險(xiǎn)因素。 方法：采用橫斷面研究與回顧性研究相結(jié)合的方法，查閱原始記錄、問卷調(diào)查、現(xiàn)場(chǎng)查體和相關(guān)的

2、實(shí)驗(yàn)室檢查收集截癱患者的臨床資料和家族史、合并癥及生化方面的指標(biāo)，計(jì)算患者的腎小球?yàn)V過率(GFR)，根據(jù)K／DOQI GFR進(jìn)行分組(GFR 1期為腎功能正常期，稱為RFl組，GFR2-3期為腎功能衰竭代償期，稱為RF2組；GFR4-5期為腎功能衰竭期，稱為RF<,3>組)，對(duì)各組指標(biāo)進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)或Ridit分析，計(jì)量資料進(jìn)行方差分析。 結(jié)果：84例中達(dá)到GFR2-5期者達(dá)62例，占73.81％。從FR<,l

3、>-FR<,3>組，年齡逐漸增大(p=0.243)，截癱病程也隨之延長(zhǎng)(p=0.021)；與FRl組比較，F(xiàn)R2和FR3組截癱平面主要集中在胸段；FR2和FR3組高血壓發(fā)生率較FRl組為高(p<0.05)，高血壓病程也較長(zhǎng)；與FRl組比較，F(xiàn)R2組和FR3組糖尿病發(fā)生率和血糖水平較高(p<0.05)，但各組糖尿病病程差異不大；FR2和FR3組高脂血癥發(fā)生率較FR1組為高，病程也長(zhǎng)于FR1組，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)；FR2和FR

4、3組肺部感染發(fā)生率高于FRl組(p<0.05)；截癱病人褥瘡發(fā)生率極高，且活動(dòng)性褥瘡的數(shù)目與腎臟損害關(guān)系較為密切(p<0.05)；FR3組尿路結(jié)石的病程明顯長(zhǎng)于其他兩組(p<0.05)，各組蛋白尿的多少有顯著差異，蛋±17.84)mm<'3>，(103.00±12.46)mm<'3>，(198.32±19.56)mm<'3>，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (3)超微結(jié)構(gòu)：MCAO組損傷最嚴(yán)重，IP組超微結(jié)構(gòu)改變明

5、顯輕于MCAO組；SXT組損傷較前兩組均減輕。 (4)神經(jīng)細(xì)胞凋亡：MCAO組神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)目最多(49.36±6.28)；IP組次之(35.78±4.32)；SXT組凋亡數(shù)目最少(24.75±l.52)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (5)GEAP和NGF：各組均有GEAP和NGF表達(dá)。SXT組(GFAP、NGF表達(dá)最明顯(19045.18±1025.76，13987.49±1297.32)，與IP組比較

6、(15876.31±1103.47，10367.17±1279.36)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0l，P<0.05)；MCAO組表達(dá)最少(12405.29±1025.89，8017.23±689.76)，明顯低于前兩組(P<0.01，P<0.05)。 (6)TNF-α和IL-10：TNF-α表達(dá)以MCAO組最高(11289.35±168.46)，與IP組(9679.17±268.76)和S)SXT組(7179.12±237.19

7、)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。IL-10表達(dá)SXT組強(qiáng)烈(16123.73±217.39)，較IP組(11367.17±349.75)和MCAO組(9098.73±117.82)顯著增高，兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (7)MMP-9：IP組(12473.18±398.47)表達(dá)低于MCAO組(15687.21±259.49)(P<0.05)，而SXT組(9185.37±176.32)表達(dá)更低(P<0.01

8、)。 結(jié)論：(1)局灶性缺血預(yù)處理可誘導(dǎo)腦的缺血耐受，減少M(fèi)CAO后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、腦梗死體積和神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，表明SD大鼠IP／IT模型是成功的。 (2)SD大鼠IP后使用SXT，與MCAO組和IP組相比，可進(jìn)一步減少神經(jīng)功能缺損評(píng)分、腦梗死體積和神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，減輕再M(fèi)CAO后的缺血性腦損傷，表明SXT具有增進(jìn)腦的缺血耐受作用。 (3)SXT增進(jìn)預(yù)缺血誘導(dǎo)的內(nèi)源性腦保護(hù)作用與上調(diào)IL-10和NGF的表達(dá)，下