非小細(xì)胞肺癌中E2F-1、Survivin蛋白表達(dá)及與HPV感染的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：⑴研究NSCLC中HPV16、18型的感染情況，初步探討HPV感染在NSCLC發(fā)生中的病因?qū)W意義；⑵研究NSCLC中HPV感染與E2F-1、Survivin蛋白表達(dá)的關(guān)系，初步探討HPV感染可能導(dǎo)致NSCLC發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制；⑶分析HPV感染、E2F-1 及Survivin 蛋白表達(dá)與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系。
　　 方法：收集、選取華中科技大學(xué)同濟(jì)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院手術(shù)切除的病變肺組織60例，其中NSCLC 47例，

2、肺良性病變組織13例。每例標(biāo)本分為兩組：一組應(yīng)用PCR方法選用HPV16E6、HPV18E7特異性引物檢測(cè)病變肺組織中是否有HPV16、18型DNA存在；另一組中性福爾馬林固定制成石蠟切片，應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)E2F-1、Survivin 蛋白在NSCLC和肺良性病變組織中的表達(dá)情況。對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：①PCR檢測(cè)HPV16、18型DNANSCLC組HPV16、18型DNA檢出率42.55%（20/47）

3、明顯高于肺良性病變組7.69%（1/13），兩者有顯著性差異（P＜0.05）。②免疫組化檢測(cè)NSCLC和肺良性病變中E2F-1、Survivin 蛋白表達(dá)NSCLC中E2F-1 蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為59.57%（28/47）顯著高于肺良性病變組23.08%（3/13），兩者有顯著性差異（P＜0.05）。其中NSCLC中E2F-1 蛋白呈高表達(dá)的為64.29%（18/28）。NSCLC中Survivin 蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為61.70%（29/4

4、7），在肺良性病變組未檢測(cè)到Survivin 蛋白表達(dá)。③NSCLC中E2F-1、Survivin 蛋白表達(dá)的相關(guān)性47例NSCLC中28例E2F-1 蛋白陽(yáng)性表達(dá)，29例Survivin蛋白陽(yáng)性表達(dá)，兩種蛋白均陽(yáng)性的為21例，均陰性的為11例。計(jì)數(shù)資料相關(guān)分析得出在NSCLC中兩種蛋白的表達(dá)成正相關(guān)（χ2=5.183，p﹤0.05，r=0.3151）。④NSCLC中HPV 陽(yáng)性組和HPV 陰性組E2F-1、Survivin 蛋白的表達(dá)

5、情況E2F-1、Survivin 蛋白在NSCLC中HPV 陽(yáng)性組的陽(yáng)性表達(dá)率分別為85.00%（17/20）、80.00%（16/20）均顯著高于HPV 陰性組40.74%（11/27）、48.15%（13/27），差異均有顯著性（P＜0.05）。⒂HPV感染、E2F-1、Survivin 蛋白表達(dá)與NSCLC 臨床病理特征的關(guān)系HPV感染與患者的吸煙史、組織學(xué)類型及組織分化程度有關(guān)（P＜0.05），而與患者的年齡、性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)

6、關(guān)。NSCLC中吸煙者HPV感染率為54.55%（18/33）明顯高于不吸煙者14.29%（2/14）（P＜0.05）。HPV感染率在肺鱗癌為55.17%（16/29）明顯高于肺腺癌22.22%（4/18）（P＜0.05）。中分化NSCLC HPV的檢出率明顯高于高分化和低分化NSCLC（P＜0.05）。E2F-1 蛋白表達(dá)與患者的年齡、性別、吸煙史、組織學(xué)類型、組織分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)關(guān)（P﹥0.05）。Survivin 蛋白的表

7、達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05），而與患者的年齡、性別、吸煙史、組織學(xué)類型、組織分化程度等臨床病理參數(shù)無(wú)關(guān)。
　　 結(jié)論：⑴NSCLC中HPV檢出率明顯高于肺良性病變組，并發(fā)現(xiàn)HPV感染與患者的吸煙史、組織學(xué)類型及組織分化程度有關(guān)。提示HPV感染與NSCLC的發(fā)生有關(guān)，是導(dǎo)致NSCLC發(fā)生發(fā)展的重要病因?qū)W因素之一。吸煙可能協(xié)同HPV感染促進(jìn)肺組織癌變。⑵NSCLC中E2F-1、Survivin 蛋白多呈陽(yáng)性表達(dá)并且與HPV感染