四種藥物溶出度測(cè)定方法的比較研究.pdf

1、溶出度（dissolution rate）系指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速度和程度。溶出度測(cè)定是區(qū)分固體制劑體外溶出速率的一種有效的手段。2010年版《中國(guó)藥典》二部收載的溶出度測(cè)定法有3種，包括第一法（籃法）、第二法（槳法）和第三法（小杯法）。作為一些小劑量固體制劑溶出度測(cè)定法的第三法（小杯法）的選擇，主要源于紫外-可見(jiàn)分光光度法本身檢測(cè)靈敏度的限制，人為將第二法（槳法）的溶出介質(zhì)體積由900mL（或100

2、0mL）縮減為100~250mL，同時(shí)相應(yīng)縮小攪拌槳（漿葉直徑由74mm→45mm）而實(shí)現(xiàn)溶出度測(cè)定。方法轉(zhuǎn)換本身缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)依據(jù)，也屬無(wú)奈之舉。隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的發(fā)展，特別是高效液相色譜儀的普及，采用第二法（槳法）替代第三法（小杯法）不僅必要，而且可行。光纖藥物溶出度過(guò)程分析儀（FODT, Fiber-Optic Dissolutiom Test System）集溶出度試驗(yàn)與檢測(cè)于一體，通過(guò)光纖將光源信號(hào)直接導(dǎo)入溶出杯中，根據(jù)藥物的

3、光譜學(xué)特性選擇合適的探頭，藥物溶出過(guò)程中濃度的變化引起光學(xué)信號(hào)的實(shí)時(shí)改變，經(jīng)軟件系統(tǒng)處理后實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物溶出度的測(cè)定。具有實(shí)時(shí)、在線、快速、準(zhǔn)確和過(guò)程監(jiān)測(cè)等特點(diǎn)，是藥物溶出度測(cè)定法的發(fā)展方向和目標(biāo)。
　　本課題采用高效液相色譜法替代紫外-可見(jiàn)分光光度法，對(duì)鹽酸賽庚啶片、富馬酸酮替芬片和馬來(lái)酸氯苯那敏片的溶出度測(cè)定方法進(jìn)行研究，探索了第三法（小杯法）轉(zhuǎn)換為第二法（槳法）的可行性，客觀評(píng)價(jià)3種市售藥品的內(nèi)在質(zhì)量。采用光纖藥物溶出度過(guò)程分析

4、儀,通過(guò)改變光程和檢測(cè)波長(zhǎng)等方法研究替硝唑片的溶出度實(shí)時(shí)、在線測(cè)定方法，并與藥典方法的結(jié)果進(jìn)行比較。
　　鹽酸賽庚啶片溶出度測(cè)定采用第二法（槳法），以900mL0.1mol·L-1鹽酸溶液為溶出介質(zhì)，50r·min-1，限度為標(biāo)示量的80％（30min）；色譜條件：ZORBAX SB-C18（4.6mm×150mm，0.5μm），流動(dòng)相為甲醇-0.1%磷酸溶液（每100mL加0.1g十二烷基磺酸鈉）（75:25），流速1.0mL·

5、min-1，柱溫30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)230nm。結(jié)果顯示，采用第二法（槳法，900ml）對(duì)按現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的第三法（小杯法，150mL）檢查符合規(guī)定的14批次樣品進(jìn)行溶出度測(cè)定，有6批次樣品不符合規(guī)定。
　　富馬酸酮替芬片溶出度測(cè)定采用第二法（槳法），以水900mL為溶出介質(zhì)，50r·min-1，限度為標(biāo)示量的80%（30min）；色譜條件：ZORBAX SB-C18（4.6mm×150mm，0.5μm），流動(dòng)相為甲醇-水（每100

6、0mL加0.8mL三乙胺溶液）（70:30），流速1.0mL·min-1，柱溫40℃，檢測(cè)波長(zhǎng)299nm。結(jié)果顯示，采用第二法（槳法，900mL）對(duì)按現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的第三法（小杯法，200mL）檢查符合規(guī)定的6批次樣品進(jìn)行溶出度測(cè)定，均符合規(guī)定。
　　馬來(lái)酸氯苯那敏片溶出度測(cè)定采用第二法（槳法），以水900mL為溶出介質(zhì)，50r·min-1，限度為標(biāo)示量的80%（15min）；色譜條件：ZORBAX SB-C18（4.6mm×1

7、50mm，0.5μm），流動(dòng)相為0.5%三乙胺溶液（磷酸調(diào)節(jié)pH4.0）-乙腈-甲醇（68:23.8:8.2），流速1.0mL·min-1，柱溫40℃，檢測(cè)波長(zhǎng)262nm。結(jié)果顯示，采用第二法（槳法，900mL）對(duì)按現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的第三法（小杯法，250mL）檢查符合規(guī)定的6批次樣品進(jìn)行溶出度測(cè)定，有2批次樣品不符合規(guī)定。
　　改進(jìn)后的第二法（槳法）簡(jiǎn)便易行，準(zhǔn)確度高，可用于鹽酸賽庚啶片、富馬酸酮替芬片和馬來(lái)酸氯苯那敏片的溶出度