心血管藥物溶出度光纖傳感過程分析方法的建立.pdf

1、目的：心腦血管疾病是一種嚴重威脅人類健康的常見病，臨床上心腦血管藥物使用的頻率較高，原創(chuàng)藥品作為臨床用藥的先導(dǎo)，但仿制藥品仍是我國臨床用藥的主體，同一品種往往有多家企業(yè)生產(chǎn)。不同廠家在制劑水平和生產(chǎn)工藝上存在著差異。如何采取有效措施確保藥品質(zhì)量、療效和生物等效性成為藥學(xué)工作者的工作重點。藥物溶出度是評價藥物制劑工藝的重要內(nèi)容，傳統(tǒng)的取樣分析分析正在逐步被過程分析方法取代。本試驗采用藥物溶出度過程分析技術(shù)建立臨床心血管常用藥物不同劑型（速

2、釋、緩釋、控釋、腸溶制劑）的藥物溶出度測定方法，評價不同生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的同一規(guī)格藥品藥物溶出度；探討復(fù)方制劑溶出度過程分析的數(shù)學(xué)模型和個體化溶出度過程分析方案。根據(jù)數(shù)據(jù)結(jié)果從體外溶出度客觀評價臨床常用代表性藥物制劑的質(zhì)量。為臨床常用藥物的內(nèi)在質(zhì)量評價提供更為全面科學(xué)、客觀公正、準確可靠的評價方法，促進我國仿制藥處方工藝研究，提升國藥制藥企業(yè)的市場競爭力。保障人民群眾臨床用藥的安全、合理和有效。
　　方法：參照法定標(biāo)準中的溶出度測定條

3、件（溶媒、轉(zhuǎn)速、測定法等），以光纖傳感溶出過程分析儀為測定裝置，根據(jù)藥物的紫外光譜和規(guī)格選擇適當(dāng)?shù)臏y定波長和探頭，根據(jù)具體情況采用雙波長法、動態(tài)系數(shù)倍率法等消除輔料干擾，建立6種代表性藥物的溶出度過程分析方法；采用f2因子法對符合條件的藥品進行曲線的相似性比較；根據(jù)復(fù)方制劑各成分的吸收光譜，建立數(shù)學(xué)分離模型實現(xiàn)對活性成分的過程分析。
　　結(jié)果：非洛地平緩釋片試驗中，依據(jù)部頒標(biāo)準中采用轉(zhuǎn)速為200r/min，除合肥立方生產(chǎn)的6粒藥片

4、7h沒有達到釋放度要求外，阿斯利康和山西康寶生產(chǎn)的6粒藥片均符合該藥釋放度的要求。部頒標(biāo)準與USP方法測定結(jié)果存在較大差異。在進行f2因子評價時除合肥立方的非洛地平緩釋片外，其他兩個廠家生產(chǎn)的制劑不符合進行f2因子比較的條件，計算f2因子無意義。單硝酸異山梨酯緩釋片測定結(jié)果顯示，三廠家的藥片1h，4h均符合釋放度規(guī)定，8h時均不符合規(guī)定；以山德士產(chǎn)品為參比制劑，阿斯利康與天津赫素與之比較的f2因子分別為44.93和79.41。三廠家生產(chǎn)

5、的硝酸甘油片在本研究建立的FODT條件下，10min累積釋放百分率均大于70％。兩廠家厄貝沙坦片在鹽酸及pH6.8磷酸鹽緩沖液中FODT測定結(jié)果顯示符合部頒標(biāo)準，在水及pH4.5磷酸鹽緩沖液中溶解度很小，無法進行溶出度測定；在pH6.8的溶媒中，兩廠的產(chǎn)品不符合進行f2因子比較的前提，進行f2因子計算無意義。FODT測定溶出度結(jié)果顯示亞寶藥業(yè)生產(chǎn)的吲達帕胺片在水，pH4.5溶媒中均符合藥典溶出度規(guī)定，在pH6.8和pH1.2中不符合規(guī)定

6、；山東方明與河南中杰的吲達帕胺片在pH6.8，水，pH1.2均符合藥典溶出度規(guī)定，pH4.5不符合規(guī)定；三廠家生產(chǎn)的制劑均不符合f2因子比較要求的前提條件。分別采用數(shù)學(xué)分離模型和自身對照法建立大蒜辣素腸溶片釋放度FODT測定方法，可對反應(yīng)過程中釋放的大蒜辣素進行實時分析。
　　結(jié)論：以光纖藥物溶出儀建立了5個心血管類代表性制劑常見藥物的過程分析方法，溶出曲線反應(yīng)不同廠家生產(chǎn)的制劑均由較大差異，說明生產(chǎn)工藝有較大差異，5個代表性常用