DEK在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)及腎移植術(shù)后尿路上皮癌特點(diǎn).pdf

1、第一部分:DEK在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)
　　 目的:探討核蛋白DEK在正常膀胱粘膜組織和UCC組織中的表達(dá)情況。明確DEK蛋白在膀胱尿路上皮癌、非典型增生和內(nèi)翻性乳頭狀瘤和癌旁組織中的表達(dá)差異，探討DEK表達(dá)和膀胱尿路上皮癌預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法:
　　 1、應(yīng)用免疫組化PV兩步法檢測(cè)DEK蛋白在68例膀胱尿路上皮癌、7例內(nèi)翻性乳頭狀瘤、5例不典型增生和14例正常粘膜組織中的表達(dá)情況，以在細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒

2、為陽性，顯微鏡下觀察并計(jì)數(shù)陽性染色細(xì)胞數(shù)，其表達(dá)以細(xì)胞染色的比例和強(qiáng)度進(jìn)行判斷。同時(shí)檢測(cè)E-cadherin和Ki-67的表達(dá)情況，并研究其和DEK的相關(guān)性。
　　 2、Real-time PCR檢測(cè)DEK蛋白在基因水平的表達(dá)。
　　 3、采用Western Blot方法檢測(cè)DEK蛋白在mRNA和蛋白水平的表達(dá)。
　　 4、對(duì)68例膀胱尿路上皮癌患者進(jìn)行隨訪分析，檢測(cè)其腫瘤無瘤生存期和DEK蛋白表達(dá)的關(guān)系。

3、>　　 結(jié)果:
　　 1、免疫組化研究顯示DEK在正常粘膜中為低表達(dá)，而在膀胱尿路上皮癌、內(nèi)翻性乳頭狀瘤、不典型增生中為高表達(dá)。
　　 2、DEK在原位癌和高級(jí)別膀胱尿路上皮癌的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中呈高表達(dá)。
　　 3、隨著臨床分期、病理分級(jí)的增加，DEK的表達(dá)有降低的趨勢(shì)，但這種降低并不是其代表預(yù)后良好的標(biāo)志。DEK陽性表達(dá)與腫瘤分級(jí)分期一樣，是膀胱癌無瘤生存的獨(dú)立的預(yù)后因素。于DEK陰性的患者比較，DEK陽性患者無

4、瘤生存期較短。
　　 4、DEK的表達(dá)和E-cadherin具有負(fù)相關(guān)，提示DEK、β-catenin和E-cadherin之間存在著直接和間接的作用機(jī)制聯(lián)系，DEK和E-cadherin作為腫瘤異常表達(dá)信號(hào)的一條通路，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用。
　　 5、DEK于Ki-67比較，在惡性潛能和低級(jí)別尿路上皮癌中DEK表達(dá)更高。二者之間顯著相關(guān)，DEK能夠反應(yīng)細(xì)胞的增殖狀態(tài)。
　　 6、實(shí)時(shí)定量PCR和we

5、stern-blot顯示配對(duì)的膀胱癌組織和癌旁組織中的DEK的表達(dá)水平高于癌旁組織。
　　 結(jié)論:
　　 1、DEK、E-cadherin和Ki-67和膀胱尿路上皮癌關(guān)系密切，DEK的表達(dá)在膀胱尿路上皮癌中和分期分級(jí)密切相關(guān)，是膀胱癌發(fā)生中的早期事件。
　　 2、DEK在低分級(jí)的膀胱尿路上皮癌中呈高表達(dá)，DEK對(duì)于非典型增生和尿路上皮癌的鑒別沒有診斷價(jià)值，DEK和膀胱尿路上皮癌的無瘤生存期明顯相關(guān)。
　　

6、 3、聯(lián)合DEK和Ki-67免疫組化檢測(cè)對(duì)于膀胱尿路上皮癌的預(yù)后有一定價(jià)值。
　　 第二部分腎移植術(shù)后尿路上皮癌特點(diǎn)的國(guó)內(nèi)外差異及原因初步探討
　　 目的:對(duì)腎移植受體發(fā)生上尿路腫瘤的情況進(jìn)行分析，探討其發(fā)病特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)及防治措施。
　　 方法:回顧性分析1998年8月至2011年12月2572例腎移植患者資料，共有24例(1.01％)泌尿系腫瘤，男性10例，女性14例。腎移植手術(shù)時(shí)年齡49.3±11.6歲（2

7、4-68歲），移植術(shù)后首次診斷腫瘤年齡55.6±9.8歲(32-70)歲。腫瘤診斷距移植手術(shù)時(shí)間為2-180個(gè)月，中位數(shù)為54個(gè)月。其中上尿路腫瘤21例，包括腎癌1例，尿路上皮癌20例，腫瘤診斷時(shí)間為2-180個(gè)月，中位數(shù)為54個(gè)月，有中藥服用史者18例(75％)，對(duì)其發(fā)病特點(diǎn)、病理類型和手術(shù)治療等進(jìn)行分析，并結(jié)合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)討論其特點(diǎn)。本組手術(shù)治療24例，2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移行吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療。
　　 結(jié)果:膀胱尿路上皮癌2例，

8、腺性膀胱炎1例，腎乳頭狀細(xì)胞癌1例，腎盂輸尿管癌雙側(cè)病變5例，單側(cè)病變例15例，其中兩個(gè)器官以上多發(fā)尿路上皮癌8例。4例出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。尿路上皮癌伴肉瘤樣癌3例，局部伴鱗癌4例。隨訪時(shí)間4-94個(gè)月，中位時(shí)間61個(gè)月，存活20例，死亡4例，其中1例伴有移植腎橫紋肌肉瘤。文獻(xiàn)檢索顯示，國(guó)外的同類病例以膀胱癌為主，上尿路腫瘤比較少見。
　　 結(jié)論:國(guó)內(nèi)腎移植患者發(fā)生尿路上皮癌后的腫瘤特點(diǎn)為上尿路腫瘤為主，呈現(xiàn)多發(fā)性、“蠶食