膀胱尿路上皮癌組織中PCDH17的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:膀胱癌是泌尿外科最為常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，占全身惡性腫瘤的1％-2％，其發(fā)病率及死亡率均居泌尿系首位，據(jù)統(tǒng)計2014年美國膀胱癌新發(fā)病例數(shù)為74690例，死亡病例為15580例，我國2003-2007年總體發(fā)病率為6.69/10萬，死亡率為2.53/10萬，并呈逐年上升趨勢，腫瘤的發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞間期或分裂期調(diào)節(jié)失控息息相關(guān)，如果細(xì)胞分裂期調(diào)控不當(dāng)出現(xiàn)異常，這時受損害的DNA，不能及時的修復(fù)，異常的細(xì)胞繼續(xù)分裂，由于遺傳不穩(wěn)定，可

2、以轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。其臨床生物學(xué)特點常常表現(xiàn)為多發(fā)性、轉(zhuǎn)移性強(qiáng)和術(shù)后復(fù)發(fā)率高。因此，膀胱癌的診斷及治療具有重大的臨床意義。目前，對膀胱癌的發(fā)病機(jī)制的探索還處在初級階段，現(xiàn)有研究結(jié)果顯示，多種基因在膀胱癌的發(fā)生、發(fā)展過程中參與調(diào)控。PCDH17是近幾年發(fā)現(xiàn)的一個腫瘤抑制基因，是原鈣黏蛋白超家族成員之一，位于人類染色體13q21.2位置，其編碼蛋白是一種鈣依賴性跨膜蛋白，目前對其功能在神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域有較多研究，主要參與細(xì)胞發(fā)育、骨架形成、細(xì)胞間

3、型號傳導(dǎo)、細(xì)胞間粘附、遷移等。在多種腫瘤中存在表達(dá)減少或缺失，參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。近年來該研究是國際生物學(xué)領(lǐng)域的新熱點。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測PCDH17在膀胱尿路上皮癌組織中的表達(dá)，探討膀胱尿路上皮癌組織中PCDH17表達(dá)及臨床意義。
　　方法:
　　選取河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院2009年2月至2013年12月手術(shù)切除的膀胱尿路上皮癌標(biāo)本91例，入選標(biāo)準(zhǔn)為首次發(fā)現(xiàn)膀胱癌，組織病理學(xué)確診為膀胱尿路上皮癌，為單一膀胱癌，無

4、其他合并腫瘤;及同期住院的前列腺增生或外傷致膀胱破裂患者18例正常膀胱黏膜，入選標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)組織病理學(xué)證實均為正常膀胱黏膜。腫瘤的病理分級參照WHO2004分級標(biāo)準(zhǔn);腫瘤的分期參照2009TNM分期系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)分為非肌層浸潤型(Tx，Ta，Tis，T1)和肌層浸潤型(T2，T3，T4)。男性64例，女性27例;年齡26～88歲，中位年齡66歲;年齡≤65歲者43例;年齡＞65歲者48例;單發(fā)性腫瘤29例，多發(fā)性腫瘤62例;腫瘤直徑≤3cm者50

5、例，直徑＞3cm者41例;乳頭狀腫瘤48例，非乳頭狀腫瘤43例;非肌層浸潤性腫瘤52例，肌層浸潤性腫瘤39例;低度惡性潛能尿路上皮乳頭狀瘤（PUNLMP）49例;低分級腫瘤25例;高分級腫瘤17例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)(ABC法)檢測標(biāo)本中PCDH17的表達(dá)。采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行實驗數(shù)據(jù)和臨床資料的相關(guān)性分析、Logistic回歸分析，以P＜0.05為檢驗標(biāo)準(zhǔn)，表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1免疫組化結(jié)果顯

6、示，PCDH17主要存在于膀胱尿路上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜及胞漿中。PCDH17在18例正常膀胱黏膜中均為陽性表達(dá)(+++)，陽性率為100％(18/18);PCDH17在36例膀胱尿路上皮癌組織中表達(dá)陽性(+++)，陽性表達(dá)率為40.0％(36/91);膀胱尿路上皮癌組織中PCDH17蛋白表達(dá)顯著低于正常膀胱組織，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　2男性患者和女性患者膀胱尿路上皮癌組織中PCDH17表達(dá)陽性率分別為40.6

7、％(26/64)和37.0％(10/27)，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3低年齡組（≤65歲）和高年齡組（＞65歲）的膀胱尿路上皮癌組織中PCDH17的表達(dá)陽性率分別為46.5％(20/43)和33.3％(16/48)，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4腫瘤單發(fā)組和多發(fā)組的癌組織PCDH17表達(dá)陽性率分別為37.9％(11/29)和40.3％(25/62)，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

8、
　　5腫瘤直徑≤3cm的腫瘤組織中PCDH17的表達(dá)陽性率為54.0％(27/50)，腫瘤直徑＞3cm的腫瘤組織中PCDH17的表達(dá)陽性率為22.0％(9/41)，X2檢驗結(jié)果為P＜0.05(p=0.002)，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　6乳頭狀腫瘤組和非乳頭狀腫瘤組的癌組織PCDH17表達(dá)陽性率分別為45.8％(22/48)和32.6％(14/43)，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　7

9、PUNLMP組、低級別組和高級別組的膀胱尿路上皮癌組織中PCDH17的表達(dá)陽性率分別依次為55.1％(27/49)、28.0％(7/25)和11.8％(2/17)，X2檢驗結(jié)果為P＜0.05(p=0.003)，三組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　8非浸潤型腫瘤（Tx，Ta，Tis，T1期）和浸潤型腫瘤(T2，T3，T4期)組織中PCDH17的表達(dá)陽性率分別為52.0％(27/52)和23.0％(9/39)，X2檢驗結(jié)果為P＜0.05(P

10、=0.005)，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　9根據(jù)Logistic回歸分析結(jié)果，(X2=25.318，P=0.000)，可認(rèn)為Logistic回歸方程有統(tǒng)計學(xué)意義。在55例PCDH17表達(dá)陰性的膀胱尿路上皮癌中，用Logistic回歸方程預(yù)測有44例表達(dá)陰性，正確率為80.0％(44/55);在36例PCDH17表達(dá)陽性的膀胱尿路上皮癌中，用Logistic回歸方程預(yù)測有21例表達(dá)陽性，正確率為69.4％(25/36);總的正確率

11、為75.8％(69/91)，說明該模型對PCDH17表達(dá)情況的預(yù)測效果較好。其中腫瘤的病理分級、病理分期、腫瘤直徑大小進(jìn)入模型，與膀胱尿路上皮癌組織的PCDH17表達(dá)相關(guān)(P＜0.05)，而患者的性別、年齡、腫瘤數(shù)目和腫瘤形態(tài)均未進(jìn)入模型，可認(rèn)為與膀胱尿路上皮癌組織的PCDH17表達(dá)不相關(guān)(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1免疫組化結(jié)果顯示，PCDH17主要存在于膀胱尿路上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜及胞漿中，膀胱尿路上皮癌組織中PCD