HDAC2在孕晚期母體接受異氟醚麻醉對(duì)子代大鼠學(xué)習(xí)記憶影響中的作用.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:研究孕晚期母體接受異氟醚麻醉對(duì)SD大鼠子代學(xué)習(xí)記憶的影響及HDAC2在其中的作用。
  方法:選擇孕15-21天清潔級(jí)健康SD大鼠40只,隨機(jī)分為異氟醚2h組(Iso2)、4h組(Iso4)、8h組(Iso8)和對(duì)照組(C組),每組10只。異氟醚麻醉組孕鼠分別吸入濃度為1.5%的異氟醚+2L/min氧氣2h、4h和8h,對(duì)照組孕鼠則吸入2L/min氧氣。子鼠出生后30天,將各組中每只母鼠所產(chǎn)子鼠隨機(jī)分為HDAC2抑制劑(SA

2、HA)亞組(Iso2S、Iso4S、Iso8S、CS)和HDAC2抑制劑溶媒亞組(Iso2N、Iso4N、Iso8N、CN),每次Morris水迷宮試驗(yàn)前2h分別經(jīng)別腹腔注射HDAC2抑制劑90mg/kg和等體積溶媒,然后用Morris水迷宮試驗(yàn)測(cè)定子鼠學(xué)習(xí)記憶功能。于水迷宮試驗(yàn)結(jié)束后第二日處死子鼠,取其海馬組織,用Real Time PCR分析子鼠海馬區(qū)HDAC2、NR2B、CREB mRNA表達(dá)水平。
  結(jié)果:(1)學(xué)習(xí)記憶

3、功能結(jié)果:異氟醚麻醉各溶媒亞組(Iso2N、Iso4N、Iso8N)和HDAC2抑制劑亞組(Iso2S、Iso4S、Iso8S)子鼠逃避潛伏期分別較對(duì)照組溶媒亞組(CN)及其相應(yīng)的HDAC2抑制劑亞組(CS)子鼠明顯延長(zhǎng)(P<0.05)。異氟醚麻醉溶媒亞組(Iso8N)和HDAC2抑制劑亞組(Iso4S、Iso8S)子鼠的第二象限活動(dòng)時(shí)間及穿越平臺(tái)次數(shù)均分別較對(duì)照組溶媒亞組(CN)和對(duì)照組HDAC2抑制劑亞組(CS)子鼠減少(P<0.0

4、5)。對(duì)照組HDAC2抑制劑亞組(CS)子鼠的逃避潛伏期較其溶媒亞組(CN)子鼠縮短(P<0.05),而CS亞組子鼠的第二象限活動(dòng)時(shí)間則較對(duì)照組溶媒亞組(CN)增加(P<0.05)。異氟醚麻醉各HDAC2抑制劑亞組(Iso2S、Iso4S、Iso8S)子鼠的逃避潛伏期分別較其相應(yīng)的溶媒亞組(Iso2N、Iso4N、Iso8N)子鼠縮短(P<0.05),而其在第二象限活動(dòng)時(shí)間和穿越平臺(tái)次數(shù)則均分別較其相應(yīng)的溶媒亞組子鼠增加(P<0.05)

5、。Iso8N亞組子鼠逃避潛伏期明顯較Iso4N和Iso2N亞組子鼠長(zhǎng)(P<0.05),而其在第二象限活動(dòng)時(shí)間和穿越平臺(tái)次數(shù)則均較Iso4N和Iso2N亞組子鼠減少(P<0.05)。Iso8S亞組子鼠逃避潛伏期明顯較Iso4S和Iso2S亞組子鼠長(zhǎng)、而其在第二象限活動(dòng)時(shí)間和穿越平臺(tái)次數(shù)則均較Iso4S和Iso2S亞組子鼠減少(P<0.05)。
  (2)學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因表達(dá)水平結(jié)果:與對(duì)照組溶媒亞組(CN)比較,異氟醚麻醉各溶媒亞組

6、(Iso2N、Iso4N、Iso8N)組子鼠海馬區(qū)HDAC2 mRNA表達(dá)水平增加、CREB mRNA和NR2B mRNA表達(dá)水平減少(P<0.05)。與之相似,與對(duì)照組HDAC2抑制劑亞組(CS)比較,異氟醚麻醉各HDAC2抑制劑亞組(Iso2S、Iso4S、Iso8S)組子鼠海馬區(qū)HDAC2 mRNA表達(dá)水平增加、CREB mRNA和NR2B mRNA表達(dá)水平減少(P<0.05)。與相應(yīng)的溶媒亞組(CN、Iso2N、Iso4N、Is

7、o8N)相比,HDAC2抑制劑各亞組(CS、Iso2S、Iso4S、Iso8S)子鼠海馬區(qū)HDAC2 mRNA減少、CREB mRNA和NR2B mRNA表達(dá)水平增加(P<0.05)。
  結(jié)論:在本實(shí)驗(yàn)條件下,孕晚期母體接受異氟醚麻醉對(duì)SD大鼠子代的學(xué)習(xí)記憶功能有損害作用,且呈一定的時(shí)-效關(guān)系。機(jī)制可能與其上調(diào)子代海馬區(qū)HDAC2 mRNA表達(dá),從而抑制CREB mRNA表達(dá),進(jìn)而抑制學(xué)習(xí)記憶正調(diào)控因子 NR2B mRNA表達(dá)有

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