Ezrin在宮頸癌中的表達(dá)及功能研究.pdf

1、近20年來(lái)宮頸癌發(fā)病率呈增高趨勢(shì)，病人年輕化明顯，而且直接浸潤(rùn)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移仍是造成預(yù)后不良及患者死亡的主要原因之一。然而宮頸癌的侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。
　　Ezrin蛋白是ERM(ezrin/Radixin/Moesin)家族的重要成員，是細(xì)胞骨架與細(xì)胞膜之間的連接蛋白，對(duì)細(xì)胞膜區(qū)域的整合和穩(wěn)定性起到結(jié)構(gòu)和功能調(diào)控的作用。Ezrin為近年在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移研究中的相關(guān)蛋白，大量研究表明該蛋白在很多腫瘤組織中都有異常表達(dá)，并與促

2、腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。目前許多研究表明Ezrin蛋白與多種腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)，如:消化道腫瘤、黑色素瘤及鼻咽癌、成人軟組織腫瘤、兒童骨肉瘤和橫紋肌肉瘤等。
　　目前國(guó)內(nèi)外對(duì)Ezrin在宮頸癌中的功能研究較少，尤其是其對(duì)宮頸癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移機(jī)制的影響國(guó)內(nèi)外尚未及報(bào)道。為了闡明Ezrin在宮頸癌中的表達(dá)及功能，我們進(jìn)行了以下研究，研究分兩部分:
　　第一部分 Ezrin在正常宮頸組織和宮頸癌組織中的表達(dá)差異
　　目的分析Ezri

3、n在正常宮頸組織和宮頸癌組織中的表達(dá)差異及與臨床病理因素、PCNA、MMP-2、MMP-9蛋白、HPV之間的相互關(guān)系。
　　方法收集2002年1月至2006年12月我院診斷為宮頸癌的30例患者組織標(biāo)本進(jìn)行回顧性研究。正常宮頸組織來(lái)自子宮肌瘤且病理證實(shí)無(wú)任何宮頸病變的組織標(biāo)本10例作為對(duì)照。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)宮頸癌組織和正常宮頸組知中Ezrin、PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白表達(dá)，并分析Ezrin表達(dá)情況與

4、臨床預(yù)后之間的關(guān)系，Ezrin表達(dá)與PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白表達(dá)的關(guān)系。
　　結(jié)果 Ezrin蛋白在宮頸癌組織中表達(dá)呈中強(qiáng)陽(yáng)性，且主要彌散分布在胞漿和胞膜處，而正常宮頸組織Ezrin蛋白表達(dá)呈弱陽(yáng)性，且主要分布在胞膜處，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ezrin蛋白在宮頸組織中的表達(dá)與HPV、PCNA、MMP-2和MMP-9在宮頸組織中的表達(dá)成正相關(guān)。Ezrin蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤(rùn)相關(guān)，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義。
　　結(jié)論 Ezrin在宮頸癌組織中高表達(dá)，可能參與宮頸癌侵襲轉(zhuǎn)移。
　　第二部分 Ezrin在宮頸癌細(xì)胞株中的作用
　　目的解析Ezrin在宮頸癌細(xì)胞株中的生物學(xué)功能。
　　方法培養(yǎng)宮頸癌SiHa、Ca Ski細(xì)胞株，利用siRNA干擾技術(shù)，干擾宮頸癌SiHa、Ca Ski細(xì)胞Ezrin蛋白的表達(dá)。Real-time和Western Blot檢測(cè)驗(yàn)證轉(zhuǎn)染效率，然后分別運(yùn)用劃痕試驗(yàn)、transwell小室法、

6、SRB法檢測(cè)干擾后宮頸癌SiHa、Ca Ski細(xì)胞浸潤(rùn)、遷移、增殖能力變化，分析Ezrin對(duì)宮頸癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的作用。
　　結(jié)果 SiHa細(xì)胞經(jīng)干擾Ezrin后，細(xì)胞浸潤(rùn)能力明顯減弱，細(xì)胞遷移能力明顯減弱，但細(xì)胞增殖能力變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在Ca Ski細(xì)胞中得到了相同的結(jié)果。
　　結(jié)論 Ezrin參與宮頸癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程，具有促進(jìn)宮頸癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的生物學(xué)功能。
　　綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)(1) Ezrin在正常宮頸組織和宮頸癌組