甲狀腺素聯(lián)合多奈哌齊對成年期甲狀腺功能減退癥大鼠海馬syntaxin-1、munc-18表達(dá)及乙酰膽堿含量的影響.pdf

1、目的：
　　觀察甲狀腺素聯(lián)合多奈哌齊對成年期甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)大鼠海馬syntaxin-1、munc-18表達(dá)及乙酰膽堿含量的影響,在分子層面上探索甲減腦損傷的機(jī)制及影響其恢復(fù)的因素。
　　方法：
　　健康3月齡SD大鼠55只,雄性,普通級,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,將大鼠隨機(jī)均分為甲減組、甲狀腺素治療組、多奈哌齊治療組、聯(lián)合治療組及對照組。0.05％丙基硫氧嘧啶(PTU)飲水法建立成年期大鼠甲減模型共6周。第5周起

2、,在繼續(xù)按上述方法甲減造模的同時,甲狀腺素治療組每日給予左旋甲狀腺素(L-T4)6μg/100 g BW腹腔注射,多奈哌齊治療組每日在飲用水中加入0.005%(w/v)多奈哌齊,聯(lián)合治療組每日給予左旋甲狀腺素6μg/100 g BW腹腔注射以及在飲用水中加入0.005%(w/v)多奈哌齊,對照組每日給與等量的生理鹽水腹腔注射。血清甲狀腺激素水平采用放射免疫法測定,海馬內(nèi)乙酰膽堿含量用堿性羥胺比色法測定,免疫組織化學(xué)法觀察syntaxin

3、-1、munc-18在大鼠海馬各層的表達(dá)與分布。
　　結(jié)果：
　　1、大鼠體重變化:各組大鼠造模前體重水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);造模結(jié)束后,對照組、甲減組、多奈哌齊治療組、甲狀腺素治療組及聯(lián)合治療組大鼠體重與造模前相比分別增加了49.5%、21.3%、19.7%、31.7%及32.1%;與對照組相比,其余各組大鼠體重顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　2、血清T3、T4及TSH水平:與對照組比

4、較,甲減組大鼠血清中三碘甲狀腺原氨酸(T3)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)水平減低(P<0.01),促甲狀腺激素(TSH)水平升高(P<0.01),替代治療后,血清 T3、T4、TSH恢復(fù)至正常水平。
　　3、突觸蛋白syntaxin-1、munc-18在各組大鼠海馬內(nèi)的表達(dá)變化:與對照組相比,甲減組大鼠海馬內(nèi)syntaxin-1水平明顯升高(P<0.01);munc-18在CA3區(qū)起始層(SO)、放射層(SR)、DG區(qū)分子層(ML)

5、、DG區(qū)多形層(PL)表達(dá)明顯減少(P<0.01),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;甲狀腺素治療組中 syntaxin-1表達(dá)與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但munc-18表達(dá)仍然低下(P<0.05),聯(lián)合治療組中syntaxin-1表達(dá)有進(jìn)一步恢復(fù)的趨勢,munc-18的表達(dá)恢復(fù)至對照組水平。
　　4、乙酰膽堿在各組大鼠海馬內(nèi)含量的變化:與對照組相比,甲減組大鼠海馬內(nèi)乙酰膽堿含量下降(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;甲狀腺素治療組及多奈哌齊