多奈哌齊對大鼠紋狀體內(nèi)乙酰膽堿和Y-氨基丁酸的影響.pdf

1、在動物體內(nèi)存在有種類繁多，功能各異的神經(jīng)遞質(zhì)。中樞神經(jīng)遞質(zhì)中的乙酰膽堿（Acetylcholine）伽馬氨基丁酸（GABA），是非常重要的生物活性成分，在調(diào)節(jié)生物體的功能上起著非常重要的作用，尤其是在生物體的對事物的認知、記憶等諸多方面。很多證據(jù)表明，乙酰膽堿、伽馬氨基丁酸異常可能引起多種疾病，例如由于缺少引起的老年癡呆癥等。鑒于乙酰膽堿、伽馬氨基丁酸及其各自的代謝產(chǎn)物具有重要的生理學作用，故其生理濃度變化的測量可作為疾病進展或藥物治療

2、的評估指標，這一功能使得這類物質(zhì)成為藥物研發(fā)中非常重要的生化標記物。但是在利用活體動物直接觀測乙酰膽堿、伽馬氨基丁酸的變化較為困難，為了解決這一難題本試驗利用微透析技術(shù)，口服給予多奈哌齊觀測其對大鼠紋狀體區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)的影響。通過腦立體定位技術(shù)與腦微透析儀取樣技術(shù)對清醒狀態(tài)下自由活動的大鼠取樣采用離線超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測取自大腦紋狀體的透析液內(nèi)乙酰膽堿、伽馬氨基丁酸的濃度，并實現(xiàn)了同時檢測兩種化學遞質(zhì)的定量技術(shù)。在新的藥物研發(fā)過程中

3、，來自生物樣本的疾病體采集物中的生化標記物常被用作診斷和藥物療效評估的有效方式。研究多奈哌齊對大鼠大腦紋狀體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿伽馬氨基丁酸的變化規(guī)律，為微透析技術(shù)在醫(yī)藥研發(fā)中的工業(yè)化應用，提供具體可靠的技術(shù)手段和參考，以便快速提高研發(fā)效率和降低研發(fā)成本。
　　本次實驗建立了中樞神經(jīng)遞質(zhì)中的乙酰膽堿、伽馬氨基丁酸（超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜的測定方法。結(jié)果：線性關(guān)系、方法精密度好、準確度高，符合分析要求。采用增量法和減量法考察待測濃度對