氯吡格雷抵抗在腦梗死患者中的動態(tài)觀察及其與基因多態(tài)性的相關(guān)性分析.pdf

1、目的：
　　在不同的實驗條件下，觀察影響比濁法血小板聚集試驗的因素；在穩(wěn)定實驗條件下，探討腦梗死組與高危組（腦梗死高危因素）氯吡格雷抵抗（CR）發(fā)生率及其影響因素；觀察CR者聯(lián)合或換用其他抗血小板藥物后血小板聚集率變化；分析在腦梗死患者中CR的動態(tài)變化及與基因多態(tài)性的相關(guān)性。
　　材料與方法：
　　收集腦梗死組121例，比較腦梗死患者在不同的血小板計數(shù)及誘導劑濃度，餐前與餐后，采血后的檢測時間，誘導劑的種類互補等實驗條

2、件下的血小板聚集率。收集正常組68例、高危組59例，在穩(wěn)定的實驗條件下，采用光比濁法分別測定三組患者未服藥、服藥2周后（氯吡格雷75 mg/d）的血小板聚集率；出現(xiàn)CR者換用或聯(lián)合其他抗血小板藥物治療，觀察2周后血小板聚集率的變化；非CR的腦梗死者維持常規(guī)治療，觀察3月、6月后血小板聚集率的變化；腦梗死組所有標本采用限制性片段長度多態(tài)性方法，分析其P2Y12與CYP2C19基因多態(tài)性與動態(tài)變化的相關(guān)性，且探討共存P2Y12與CYP2C1

3、9基因多態(tài)性與CR發(fā)生率的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.隨著血小板計數(shù)的減少或增加，血小板聚集率相應(yīng)的減少或增加；ADP、COL、AA濃度增加，血小板最大聚集率增大，相應(yīng)的CR的檢出率增高；未空腹及檢測時間超過3小時重復(fù)性較差；服藥2周后，COL、AA誘導的血小板聚集率下降不明顯者，隨著時間的延長，6月后易重新出現(xiàn)CR。
　　2. CR組糖尿病、服用ACEI/ARB、鈣離子拮抗劑及質(zhì)子泵抑制劑藥物、既往有TIA史患者比例

4、及血低密度脂蛋白水平高于氯吡格雷敏感組；糖尿病(OR=6.757,95％CI2.375-19.226,P=0.000）、血低密度脂蛋白（OR=1.851,95%CI1.083-3.162，P=0.024）、既往TIA史(OR=4.091,95%CI1.359-12.314,P=0.012）為CR發(fā)生的獨立危險因素。
　　3.服藥前，正常組、高危組、腦梗死組三組間的血小板聚集率有差異；高危組CR發(fā)生率為13.6%（8例），腦梗死組的

5、發(fā)生率為29.75%（35例），糖尿病患者占CR發(fā)生率比例較高（50%VS41.67%）；服藥3月后腦梗死組未見新發(fā)CR，6月后腦梗死組新發(fā)CR者15例（17.65%）；換用或聯(lián)合其他抗血小板藥物治療后，70%CR者的血小板聚集率下降>10%。
　　4. CR組與非CR組比較，P2Y12等位基因T、C頻率和基因型TT、TC、CC分布比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；CYP2Y12等位基因G、A頻率和基因型GG、GA、AA分布比

6、較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），CR組攜帶等位基因A較高；CR組共存等位基因C與A者同非CR組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且隨著時間的延長，共存等位基因C與A者易再次發(fā)生CR。
　　結(jié)論：
　　1.血小板計數(shù)、誘導劑濃度、空腹狀態(tài)、檢測時間與比濁法檢測血小板聚集率相關(guān)，以ADP、COL、AA作誘導劑檢測血小板聚集率變化較單一的ADP更全面。
　　2. CR與糖尿病、既往有TIA史、低密度脂蛋白有關(guān)，其中