2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:研究天津地區(qū)漢族人群中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并行支架植入術(shù)的患者的CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性。
   方法:以120例2011年9月至2012年4月于天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科住院并行PCI術(shù),且術(shù)后服用氯吡格雷(Plavix,商品名:波立維)、阿司匹林進行抗血小板治療的冠心病患者為研究對象。120名患者中男性80名,女性40名,平均年齡為(61.88±8.15)歲,年齡介于40~79歲。于患者服用氯吡格雷

2、前、300mg負荷劑量氯吡格雷24小時后采集靜脈血,檢測ADP誘導(dǎo)的最大血小板聚集率(MPA)。運用聚合酶鏈~限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法,測定所有患者CYP2C19*2位點(681G>A,rs4244285)、*3位點(636G>A,rs4986893)基因型。服藥后ADP誘導(dǎo)的最大血小板聚集率較基線水平下降小于10%,定義為氯吡格雷抵抗(Clopidogrel Resistance,CR)。根據(jù)基因型分布,120名

3、患者分為正常代謝組,即CYP2C19基因2位點、3位點均無變異的野生型個體(*1/*1);中等代謝組,即CYP2C19基因2位點或3位點存在僅一個位點變異的雜合子個體(*1/*2)或(*1/*3);低代謝組,即CYP2C19基因2位點或3位點純合子個體(*2/*2)或(*3/*3)以及兩個位點均發(fā)生變異的個體(*2/*3)。運用SPSS18統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析,研究CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性。
   結(jié)果:

4、r>   1、服藥前基礎(chǔ)血小板聚集率分布于22.64%~68.64%之間,平均為(40.92±10.33)%,服用300mg負荷劑量后24小時,血小板聚集率分布于2.86%~57.00%之間,平均為(22.51±10.34)%,血小板聚集率降低幅度分布于1.51%~49.78%之間,平均為(18.34±10.24)%。根據(jù)血小板聚集率檢測結(jié)果,120例患者分為氯吡格雷抵抗組(CR)25例,非氯吡格雷抵抗組(NCR)95例,故本研究患者

5、中氯吡格雷抵抗(CR)的發(fā)生率為20.8%。兩組患者一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
   2、120例患者中,*2位點三種基因型G/G,G/A,A/A分別為59例(49.2%),46例(38.3%),15例(12.5%)。等位基因G的頻率為68.3%,等位基因A的頻率為31.7%,*3位點三種基因型G/G,G/A,A/A分別為113例(94.2%),3例(2.5%),4例(3.3%),等位基因G的頻率為95.4%

6、,等位基因A的頻率為4.6%。CYP2C19基因2位點及3位點的3種基因型分布頻率,預(yù)測值與實際觀察值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),符合Hardy-Weinberg遺傳平衡,具有群體代表性。根據(jù)基因型分布,將120名患者分為正常代謝組,56例(46.7%)、中等代謝型組,44例(36.7%)、低代謝型組,20例(16.7%)。
   3、服藥前,CYP2C19*2位點3種基因型患者血小板聚集率基礎(chǔ)值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.

7、05)。服用300mg負荷量氯吡格雷后24小時,3種基因型患者血小板聚集率(19.01±7.96% vs22.80±10.94% vs30.25±10.50%,P=0.005)及降低幅度(20.59±9.47% vs18.59±9.80% vs9.88±8.92%,P=0.003)差異有統(tǒng)計學(xué)意義,*1/*2基因型組及*2/*2基因型組血小板聚集率均較*1/*1基因型組高,降低幅度均較*1/*1基因型組小。服藥前后,CYP2C19*3位

8、點3種基因型患者血小板聚集率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),血小板聚集率減低幅度差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
   服藥前,3組不同代謝型患者血小板聚集率基礎(chǔ)值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。服用300mg負荷量氯吡格雷后24小時,3組不同代謝型患者血小板聚集(19.21±7.93% vs23.36±11.49% vs27.35±10.53%, P=0.044)及降低幅度(20.62±6.31% vs19.84±9.

9、16% vs12.24±2.30%,P=0.019)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。中等代謝組及低代謝組血小板聚集率均較正常代謝組高,降低幅度均較正常代謝組小。
   4、CYP2C19*2位點三種基因型(*1/*1、*1/*2、*2/*2)患者中發(fā)生CR的比例分別為13.6%(8例)、21.7%(10例)、46.7%(7例)。CR組患者三種基因型組間分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),*2位點變異的患者發(fā)生氯吡格雷抵抗的可能性大。CYP

10、2C19*3位點三種基因型(*1/*1、*1/*3、*2/*3)發(fā)生CR比例分別為20.4%(23例)、0%(0例)、50%(2例)。CR在CYP2C19*3位點三種基因型組間分布差異未達到統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。三種代謝型患者中發(fā)生CR的比例分別為正常代謝組3.6%(2例)、中等代謝組27.3%(12例)、低代謝組45.0%(9例)。CR患者在三種代謝型組間分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),中等代謝組及低代謝組患者更容易發(fā)生氯

11、吡格雷抵抗。
   5、以是否氯吡格雷抵抗為因變量,以性別,年齡,高血壓,糖尿病,吸煙,飲酒,BMI,血小板數(shù)量,CYP2C19*2位點基因多態(tài)性,CYP2C19*3位點基因多態(tài)性為自變量,進行二元logistic回歸分析,可見CYP2C19*2位點基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗存在相關(guān)性,是氯吡格雷抵抗的危險因素。
   結(jié)論:在天津地區(qū)漢族人群行PCI術(shù)的冠心病患者中,CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗可能存在相關(guān)性,

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