對(duì)氧磷酶1基因Gln-Arg192多態(tài)性與氯吡格雷抵抗相關(guān)性初步研究.pdf

1、目的:探討天津市部分地區(qū)漢族人群中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病并行冠脈支架植入術(shù)患者對(duì)氧磷酶1(PON-1)基因Gln/Arg192多態(tài)性與氯吡格雷抵抗(CR)發(fā)生的相關(guān)性。
　　方法:采用病例-對(duì)照研究的方法，選取2010年11月-2013年5月在天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)某科住院并行PCI手術(shù)治療的慢性穩(wěn)定性心絞痛患者中資料數(shù)據(jù)完整并符合入選標(biāo)準(zhǔn)的260例為觀察研究對(duì)象。260例患者中男性170名，女性90名，年齡33～86歲，平均年齡為

2、（62.19±9.617）歲。分別于患者服用氯吡格雷前、服用300mg負(fù)荷劑量氯吡格雷24小時(shí)后采集靜脈血，采用光學(xué)比濁法檢測(cè)ADP誘導(dǎo)的最大血小板聚集率(MPA)，MPA較基線值下降＜10％定義為氯吡格雷抵抗(CR)。根據(jù)血小板聚集率檢測(cè)結(jié)果將入選人群分為CR組（n=54）和non-CR(NCR)組（n=206）。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法測(cè)定PON-1基因Gln/Arg192基因多態(tài)性。并根據(jù)基因

3、型分布，260名患者分為PON-1Gln/Arg192位點(diǎn)均無(wú)變異的野生型個(gè)體(R/R);PON-1Gln/Arg192位點(diǎn)存在僅一個(gè)位點(diǎn)變異的雜合子個(gè)體（R/Q）;PON-1Gln/Arg192位點(diǎn)純合子個(gè)體(Q/Q)。運(yùn)用SPSS18統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，研究對(duì)氧磷酶1(PON-1)基因Gln/Arg192多態(tài)性與氯吡格雷抵抗(CR)發(fā)生的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1、服藥前基礎(chǔ)血小板聚集率分布于20.33％～68.64％

4、之間，平均為38.85％±7.928％，服用300mg負(fù)荷劑量后24小時(shí)，血小板聚集率分布于2.43％～48.35％之間，平均為19.598％±9.762％，血小板聚集率降低幅度分布于1.51％～62.8％之間，平均為19.31％±9.81％。本研究患者中氯吡格雷抵抗(CR)的發(fā)生率為20.8％。根據(jù)血小板聚集率檢測(cè)結(jié)果，260例患者分為氯吡格雷抵抗組54例，非氯吡格雷抵抗組(NCR)206例。兩組患者一般臨床資料比較，年齡，性別，高血

5、壓病史，糖尿病病史，吸煙飲酒史差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2、260例患者中，PON-1Gln/Arg192位點(diǎn)三種基因型R/R，R/Q，Q/Q分別為84例(32.3％)，145例(55.8％)，31例(11.9％)，等位基因R的頻率為60.2％，等位基因Q的頻率為39.8％。PON-1 Gln/Arg192位點(diǎn)的3種基因型分布頻率經(jīng)檢驗(yàn)，預(yù)測(cè)值與實(shí)際觀察值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，符合Hardy-Weinb

6、erg遺傳平衡，說(shuō)明樣本來(lái)自一個(gè)較大的、處于隨機(jī)婚配平衡狀態(tài)的群體，具有代表性。
　　3、根據(jù)基因型分布，260名患者分為PON-1 Gln/Arg192位點(diǎn)均無(wú)變異的野生型個(gè)體(R/R)，84例(32.3％);PON-1 Gln/Arg192位點(diǎn)存在僅一個(gè)位點(diǎn)變異的雜合子個(gè)體（R/Q），共145例(55.8％);PON-1 Gln/Arg192位點(diǎn)純合子個(gè)體(Q/Q)，31例(11.9％)。三組患者年齡，性別，高血壓病史，糖尿病

7、病史，吸煙飲酒史等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4、服藥前，PON-1 Gln/Arg192位點(diǎn)3種基因型患者血小板聚集率基礎(chǔ)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。服用300mg負(fù)荷量氯吡格雷后24小時(shí)，3種基因型患者血小板聚集率（19.19±9.87％ vs19.95±9.77％ vs19.06±9.70％，P=0.055）及血小板聚集率降低幅度(17.73±9.24％ vs19.96±9.88％ vs20.5

8、1±10.79％，P=0.960)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5、PON-1 Gln/Arg192位點(diǎn)三種基因型（R/R、R/Q、Q/Q）患者中發(fā)生CR的比例分別為38.9％（21例）、50.0％（27例）、11.1％（6例）;NCR的比例分別為30.6％（63例）、57.3％（118例）、12.1％（25例）。CR組患者三種基因型組間分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、本研究人群服用氯吡格雷后血小

9、板聚集率下降，氯吡格雷抵抗發(fā)生率為20.8％。
　　2、PON-1 Gln/Arg192位點(diǎn)3種基因型（R/R、R/Q、Q/Q）服用氯吡格雷前、服用300mg負(fù)荷量氯吡格雷后24小時(shí)血小板聚集率及血小板聚集率降低幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3、CR組患者在PON-1基因Gln/Arg192三種基因型組間分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.507)。
　　4、PON-1基因Gln/Arg192位點(diǎn)多態(tài)性與氯吡格雷抵抗無(wú)相關(guān)性。