氯吡格雷治療患者的血小板功能差異與遺傳多態(tài)性研究.pdf

1、研究背景：氯吡格雷作為血小板聚集抑制劑，廣泛應(yīng)用于冠心病以及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的抗血栓治療，能明顯減少心血管事件的發(fā)生，降低支架內(nèi)亞急性血栓形成的發(fā)生率。然而研究表明，5％-30％的病人存在對(duì)氯吡格雷的低反應(yīng)性或無(wú)反應(yīng)性，表現(xiàn)為較高的終點(diǎn)事件(再梗死或心血管死亡等)發(fā)生率。造成抗血小板藥物療效差異的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，到目前為止尚未完全明了。隨著研究深入，分子生物學(xué)機(jī)制參與抗血小板藥物療效差異已逐漸被認(rèn)識(shí)。
　　研究目的：研究冠心

2、病患者PCI術(shù)后，氯吡格雷療效差異與血小板功能的相關(guān)性，以及同CYP3A5*3基因22893G>A，CYP2C19*2基因681G>A和P2Y12*1基因744T>C的單核苷酸多態(tài)性以多位點(diǎn)聯(lián)合遺傳多態(tài)性的關(guān)系。
　　研究方法：1.隨機(jī)選取2010年11月至2011年3月，在我院需行PCI術(shù)治療的冠心病住院患者118例，術(shù)后抽血進(jìn)行血小板圖試驗(yàn)檢測(cè)評(píng)估血小板功能，并根據(jù)術(shù)后6個(gè)月的隨訪結(jié)果，將患者分為缺血事件再發(fā)組和無(wú)缺血事件再發(fā)

3、組，比較兩組患者間血小板抑制率結(jié)果差異，了解血小板圖對(duì)抗血小板藥物療效的評(píng)價(jià)功能。2.將上述進(jìn)行完血小板圖檢測(cè)的同一標(biāo)本，提取全血DNA，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)和基因測(cè)序技術(shù)，分析上述三種基因的遺傳多態(tài)性與血小板圖檢測(cè)結(jié)果和近期缺血事件的相關(guān)性。3.對(duì)研究對(duì)象的病歷進(jìn)行回顧性調(diào)查研究，對(duì)不同臨床類型的冠心病患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：1.不同臨床類型的冠心病患者各種資料的比較結(jié)果顯示，AMI組患者吸煙比例、WBC、CK、CK-M

4、B、DD、CRP等指標(biāo)明顯高于UAP和SAP組。2.隨訪期間31例(占患者總數(shù)的26.27％)發(fā)生缺血事件，缺血事件再發(fā)組與無(wú)缺血事件再發(fā)組相比較，兩組的臨床基本資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3.血小板圖檢測(cè)結(jié)果顯示，缺血事件再發(fā)組與無(wú)缺血事件再發(fā)組相比ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率明顯降低(31.33％±24.91％vs54.68%±26.63％，P<0.05)；攜帶CYP3A5*3，CYP2C19*2和P2Y12*1突變型等位基因的患者，血小板

5、圖檢測(cè)的ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率明顯低于攜帶野生型等位基因的患者，分別為41.98％±29.33％vs52.89％±26.49％、43.15％±27.97％vs55.89％±26.71％、38.74％±24.36％vs52.19％±28.58％，P值均<0.05。4.攜帶CYP3A5*3和CYP2C19*2突變型A等位基因的患者缺血事件再發(fā)生率分別為43.64％和40.79％，遠(yuǎn)高于GG基因型患者的20.99％和19.38％(P<0.0

6、1)；攜帶P2Y12*1野生型TT基因型和突變型C等位基因的患者缺血事件再發(fā)生幾率分別為26.63％和24.32％(P>0.05)，兩者問(wèn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5。CYP3A5*3和CYP2C19*2同時(shí)攜帶突變等位基因A時(shí)缺血事件再發(fā)生率為55.56％，明顯高于對(duì)照組(兩者均為GG基因型者)的5.13％(P<0.05)。
　　結(jié)論：1.吸煙史、WBC、CK、CK-MB、DD、CRP等可作為冠心病患者病情嚴(yán)重程度以及臨床分型的預(yù)測(cè)性指

7、標(biāo)。2.血小板圖檢測(cè)ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率與CYP3A5*3(22893G>A)和CYP2C19*2(681G>A)的遺傳多態(tài)性具有很好的一致性，且兩者與缺血事件再發(fā)生率具有很強(qiáng)的相關(guān)性，血小板圖通過(guò)檢測(cè)血小板功能，在一定程度上可以預(yù)測(cè)臨床缺血事件的發(fā)生；3.CYP3A5*3(22893G>A)和CYP2C19*2(681G>A)的遺傳多態(tài)性特別是兩者的聯(lián)合多態(tài)性，與氯吡格雷的療效差異密不可分，而P2Y12*1(744T>C)遺傳多態(tài)