老年急性腎損傷的臨床研究及腎組織干細胞對腎小管上皮細胞損傷修復(fù)的影響.pdf

1、背景和目的：急性腎損傷(AKI)的發(fā)生率逐年增加，且發(fā)病率隨齡增多。腎小管上皮細胞損傷是AKI的主要病理基礎(chǔ)。近年來，干細胞在損傷的腎小管上皮細胞修復(fù)過程中發(fā)揮的作用備受矚目，特別是成體干細胞，但其機制尚不明確。本研究觀察了解放軍總醫(yī)院老年住院患者急性腎損傷的發(fā)生情況，探討了其病因及轉(zhuǎn)歸。同時我們在體外分離培養(yǎng)腎組織干細胞，觀察腎組織干細胞對腎小管上皮細胞損傷修復(fù)的影響，為進一步研究腎組織干細胞在老年AKI治療中的作用奠定基礎(chǔ)。

2、　　方法：1、采用回顧性臨床研究，收集2008年6月至2009年12月我院老年科住院患者的基本臨床資料。使用Logistic回歸模型分析和Cox比例風(fēng)險模型對發(fā)病后1年達到終點事件的危險因素以及生存情況進行分析。2、從大鼠腎臟分離提取腎乳頭尖部細胞。對腎組織干細胞進行表型鑒定以及分化潛能的誘導(dǎo)。3、人腎小管上皮細胞系(HKC)用濃度為0.1％μmol/L的抗霉素A建立體外缺氧復(fù)氧模型模擬體內(nèi)缺血再灌注過程。使用干細胞上清液以及共培養(yǎng)裝置

3、，觀察復(fù)氧后各時間點HKC的損傷情況以及干細胞的作用方式。
　　結(jié)果：1、2008年6月至2009年12月我院老年住院患者AKI發(fā)生率為10.8％，且隨年齡增長而明顯增加。單因素病因分析顯示感染(39.2％)為最常見病因；多因素綜合病因分析顯示，老年患者AKI主要病因依次為感染(81.0％)、低血容量(67.2％)、藥物(64.1％)等。多變量Logistic回歸以及Cox比例風(fēng)險模型分析顯示，多器官功能障礙綜合征(MODS)、消

4、化道出血、機械通氣、營養(yǎng)不良是AKI患者達到透析或死亡等終點事件的危險因素，可明顯影響AKI患者的存活時間。2、大鼠腎乳頭部組織干細胞呈玫瑰花形旋渦狀生長，多呈短梭形和多邊形。細胞經(jīng)成脂誘導(dǎo)后油紅O染色陽性，成骨誘導(dǎo)茜素紅染色后可見橘紅色鈣鹽沉積。流式細胞術(shù)檢測顯示腎乳頭部組織干細胞表達CD29，CD44，CD90陽性，CD45陰性。
　　3、通過凋亡壞死指標(biāo)的檢測，確定0.1μmol/L抗霉素A，缺氧30min復(fù)氧60min是合

5、適的模擬缺血再灌注細胞損傷模型。在缺氧復(fù)氧過程中，細胞ATP含量以及上清液總SOD的值隨著時間推移逐漸增高，MDA、LDH值隨時間推移逐漸下降，干細胞上清液干預(yù)以及共培養(yǎng)時這種現(xiàn)象更加明顯，且細胞凋亡率更低，對下室干細胞計數(shù)以及電鏡結(jié)果均提示干細胞通過微孔遷移到下室。
　　結(jié)論：1、老年住院患者AKI的發(fā)生率高，感染、低血容量、腎毒性藥物及心血管疾病是老年人發(fā)生AKI的常見原因。積極治療原發(fā)病，早期發(fā)現(xiàn)并預(yù)防AKI，減少MODS、