細胞外基質蛋白Mindin在結腸癌中的功能及機制研究.pdf

1、廈門大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學位論文是本人在導師指導下，獨立完成的研究成果。本人在論文寫作中參考其他個人或集體已經發(fā)表的研究成果，均在文中以適當方式明確標明，并符合法律規(guī)范和《廈門大學研究生學術活動規(guī)范(試行)》。另外，該學位論文為(侈籃林)課題(組)的研究成果，獲得(嵋互蓮抓)課題(組)經費或實驗室的資助，在(釤瞳休)實驗室完成。(請在以上括號內填寫課題或課題組負責人或實驗室名稱，未有此項聲明內容的，可以不作特別聲明。)聲明人

2、(簽名)：黟陟叼，仍葉年產月／日摘要在世界范圍內，結直腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一。結腸癌的發(fā)病機制也在不斷細致、深入的研究。然而結腸癌這種實體腫瘤不像單純的腸癌細胞系。相反，它是由多種類型的細胞和細胞外基質組成的功能失調的器官。細胞外基質是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，包含各種各樣的細胞因子和代謝產物，具有向細胞傳導各種環(huán)境信號的作用。這些信號對于細胞生命過程的方方面面都必不可少，包括增殖、分化和死亡等。然而，細胞外基質蛋白在結腸癌發(fā)生

3、發(fā)展的演變過程中的作用尚未完全明確。分泌型的細胞外基質蛋白MindiIl作為Mmdin_Fspondill家族的重要成員在先天和后天免疫中發(fā)揮了及其重要的作用。然而它在結腸癌發(fā)牛發(fā)展過程中的作用和機制尚未明確。Milldill在多個器官中都有表達，其中在腸道、peyer’s淋巴小結、脾臟、腸系膜淋巴結、肺臟以及心肌組織等有豐富的表達。我們的研究發(fā)現(xiàn)M抽din的m心A和蛋白在腸癌組織的表達明顯低于正常組織，同時腫瘤患者外周血MiIldiI

4、l的含量也明顯比健康人低，并且MiIldiIl表達量的降低與腸癌的分期、生存率、復發(fā)率相關。另外，血清Mindin含量的變化還可以作為腫瘤患者化療療效的預測指標。我們的結果表明過表達Mmdin后腸癌細胞CMT93和CT26WT增殖和侵襲受到了明顯抑制，而干擾了Mindin之后明顯促進了腫瘤細胞的增殖和侵襲，其功能主要是通過ERK、cFos通路和細胞周期進行調控。進一步的研究發(fā)現(xiàn)過表達MindiIl之后能明顯抑制小鼠移植瘤和AOM／DSS