攜帶H7HA重組腺病毒載體流感疫苗在小鼠模型中免疫原性及交叉反應(yīng)性的研究.pdf

1、2013年3月底H7N9型流感病毒首次感染人類，機(jī)體缺乏針對(duì)H7N9的特異性保護(hù)抗體，疫苗是預(yù)防H7N9病毒在人群中傳播的有效手段。研究表明H7N7(A/Netherlands/219/03)亞型滅活流感疫苗的免疫原性較低，通過(guò)提高抗原量、配合佐劑、多次免疫等多種方法才能得到理想的免疫效果。而目前H7N9流感病毒的免疫原性仍然未知。復(fù)制缺陷型腺病毒載體具有快速、安全性好、能激發(fā)較強(qiáng)的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)等特點(diǎn)，且有研究表明攜帶H5 HA的

2、重組腺病毒載體流感疫苗能產(chǎn)生較滅活疫苗更高的中和抗體滴度和交叉保護(hù)活性。
　　在本研究中，為了比較H7重組腺病毒疫苗和全病毒滅活苗的免疫原性，我們制備了攜帶A/Netherlands/219/03(H7N7)和A/Anhui/1/2013(H7N9)血凝素抗原的重組腺病毒載體疫苗Ad5-NL和Ad5-AH，同時(shí)用反向遺傳學(xué)技術(shù)拯救出H7/NL/219/2003-PR8和H7N9/AH/1/13-PR8重組流感病毒并滅活制備成全滅活

3、疫苗NL-PR8和AH-PR8，分別免疫小鼠后檢測(cè)血清中血凝抑制活性和中和抗體效價(jià)以及對(duì)其他H7毒株的交叉保護(hù)反應(yīng)。研究結(jié)果顯示，相比較于全滅活病毒疫苗，腺病毒載體流感疫苗能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生更高的血凝抑制抗體和中和抗體。AH-HA的免疫原性優(yōu)于NL-HA，無(wú)論是重組腺病毒疫苗Ad5-AH還是全病毒滅活苗AH-PR8，誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答均高于Ad5-NL和NL-PR8;同時(shí)，重組腺病毒疫苗Ad5-AH的交叉反應(yīng)性高于Ad5-NL。