糖基膦酸酯供體的糖苷化反應研究及11-deoxyheloside A的合成.pdf

1、寡糖和糖綴合物廣泛存在于各類生物體中,是人類復雜的生命活動過程中的“生物信息”承擔者。糖苷化反應是合成寡糖及糖綴合物的最重要也是最基本的反應。在糖苷化反應中,糖基供體對于立體選擇性地構建糖苷鍵及高收率得到糖苷化產物都至關重要。人們已發(fā)展了眾多不同類型且活性較好的糖基供體,比如鹵代糖、三氯乙酰亞胺酯糖基供體、硫苷、鄰炔基苯甲酸酯糖基供體和磷酸酯類糖基供體等。雖然這些糖基供體具有很多優(yōu)點,但是都不具有普遍適用性。為此仍需發(fā)展一種立體選擇性好

2、、活性高、適用范圍更廣的新型糖基供體。
　　本論文以Ac、Bn和Bz等基團保護的糖基衍生物與膦酸單乙酯7反應制備了8種不同保護基的鄰炔基苯基膦酸酯糖基供體。催化量的(4-MeOPh)3 PAuB(C6F5)4和AgB(C6F5)4協(xié)同催化糖基膦酸酯供體與不同類型的糖基受體進行了糖苷化反應,以50-99％的收率立體選擇性地得到24個糖苷化產物。該類糖基供體具有制備簡單、穩(wěn)定性好、活性高等優(yōu)點,并且其糖苷化反應具有操作簡單、反應條件溫

3、和、產率高等特點。該類供體進一步拓展了糖基供體的類型,為糖類化合物的合成奠定了基礎。
　　11-deoxyheloside A是2012年從我國傳統(tǒng)中藥材黃地百合中分離得到的一種開鏈甾體皂苷,其由兩個β-D-葡萄糖和膽甾烷型苷元組成。因為有限的藥用資源、較低的含量及困難的分離提取過程,限制了11-deoxyheloside A的藥理活性及相關研究,并且至今未見11-deoxyheloside A的化學合成報道。
　　我們擬采

4、用薯蕷皂苷元的開環(huán)衍生物為起始原料,經Luche還原反應、22R-OH的構型翻轉反應和乙酰化反應等得到11-deoxyheloside A的甘元部分。由我們發(fā)展的金催化的糖基膦酸酯供體的糖苷化反應條件立體選擇性地在苷元上引入兩個β-D-葡萄糖,最終以最長8步線性反應,17.9%的總收率首次完成了11-deoxy-heloside A的全合成。這不僅為11-deoxyheloside A的構效關系及藥理活性研究奠定了基礎,同時也為高效、選