舒肝顆粒對非酒精性脂肪性肝病PPAR-γmRNA的影響.pdf

1、目的：非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化。目前NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但研究表明糖脂代謝異常與之密切相關(guān)。過氧化物酶體增生物激活受體（peroxisome proliferator-activated recept

2、or，PPAR）是一種由配體激活的轉(zhuǎn)錄因子，屬于核激素受體超家族。PPAR有3種亞型α、β、γ，其中PPAR-γ可由多種脂肪酸及其衍生物激活，是脂肪細(xì)胞基因表達(dá)和胰島素細(xì)胞間信號傳遞的主要調(diào)節(jié)者，參與脂肪細(xì)胞分化、脂代謝的調(diào)節(jié)，因此在NAFLD的研究中受到越來越多的關(guān)注。本實(shí)驗(yàn)旨在探討舒肝顆粒對高脂飲食誘發(fā)的非酒精性脂肪性肝病大鼠PPAR-γ mRNA的影響。 方法：60只雄性SD大鼠隨機(jī)分為2組：正常對照組（10只）和實(shí)驗(yàn)組（

3、50只）。正常對照組大鼠用普通飼料喂養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)組大鼠用高脂飼料（88%普通飼料+10%豬油+2%膽固醇）喂養(yǎng)。所有大鼠均自由進(jìn)食和飲水。12周末，將造模成功的實(shí)驗(yàn)組大鼠隨機(jī)分為5個亞組：模型組、羅格列酮組、舒肝顆粒高劑量組、舒肝顆粒中劑量組、舒肝顆粒低劑量組。從第13周開始，正常對照組和模型組大鼠用蒸餾水1ml／100g灌胃，羅格列酮組用羅格列酮0．4mg·kg-1·d-1灌胃，舒肝顆粒高劑量組用舒肝顆粒3g·kg-1·d-1灌胃，舒肝顆

4、粒中劑量組用2．5g·kg-1·d-1灌胃，舒肝顆粒低劑量組用2g·kg-1·d-1灌胃。第16周末，處死所有大鼠，采集血清和肝臟標(biāo)本。觀察各組血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、膽堿酯酶（CHE）、堿性磷酸酶（ALP）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、游離脂肪酸（FFA）、脂聯(lián)素（ADI）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、透明質(zhì)酸（HA）的變化和肝臟組織病理學(xué)變化及肝臟PPA

5、R-γmRNA的表達(dá)情況，。 結(jié)果：1．血清生化指標(biāo)：①肝功能：模型組ALT、AST、CHE、ALP與正常組相比顯著升高，差異極有顯著性（P<0．01）。經(jīng)藥物治療后，ALT、AST、CHE、ALP均有不同程度的降低，與模型組相比，差異有顯著性（P<0．01或P<0．05）。②血脂：模型組TG、LDL顯著升高，HDL顯著下降，與正常組相比，差異有顯著性（P<0．01）。經(jīng)藥物治療后，各組TG、LDL下降，HDL升高，與模型組相比

6、，差異有顯著性（P<0．01）。③血清脂聯(lián)素（ADI）：模型組與正常組相比顯著降低，差異極有顯著性（P<0．01）。經(jīng)藥物治療后，ADI有不同程度的升高，與模型組相比，差異極有顯著性（P<0．01）。④血清游離脂肪酸（FFA）：模型組與正常組相比顯著升高，差異極有顯著性（P<0．01），經(jīng)藥物治療后，各組ADI均顯著下降，與模型組相比，差異極有顯著性（P<0．01）。⑤血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）：模型組與正常組相比顯著升高，差異極

7、有顯著性（P<0．01），經(jīng)藥物治療后，各組TNF-α有不同程度下降，與模型組相比，差異極有顯著性（P<0．01）。 2．病理學(xué)觀察：①脂肪變性程度：正常組肝細(xì)胞無脂肪變性；模型組肝細(xì)胞普遍發(fā)生脂肪變性，內(nèi)含較大的脂肪滴，其肝細(xì)胞脂肪變性程度與正常組相比有顯著差異性（P<0．01）；治療組肝細(xì)胞脂滴明顯減少，脂肪變性程度與模型組相比有顯著差異性（P<0．01或P<0．05）。②炎癥程度：正常組肝細(xì)胞無炎癥細(xì)胞浸潤；模型組肝小葉內(nèi)

8、出現(xiàn)匯管區(qū)炎癥，炎癥活動度計(jì)分顯著高于正常組（P<0．01）；各治療組炎癥活動有不同程度減輕，與模型組相比，有顯著差異（P<0．01）。 3．肝組織PPAR-γmRNA的表達(dá)：模型組PPAR-γ mRNA的表達(dá)與正常組相比，明顯下降，兩者差異有顯著性（P<0．01）。各治療組PPAR-γ mRNA的表達(dá)有不同程度的升高，與模型組相比，差異有顯著性（P<0．01）。 結(jié)論：1．血清TNF-α和FFA的升高和ADI的降低對N