膳食脂肪酸對非酒精性脂肪性肝病發(fā)生發(fā)展的影響.pdf

1、非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種無過量飲酒史而以肝實質(zhì)細胞脂肪變性和脂肪貯積為主要特征的臨床病理綜合征。NAFLD可誘發(fā)高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病等多種慢性代謝性疾病，嚴(yán)重危害人類健康。近年來NAFLD的患病人數(shù)逐年增加，且呈年輕化發(fā)展趨勢，據(jù)統(tǒng)計全球約有20％～30％的成年人患NAFLD。目前關(guān)于NAFLD的治療方案很多，但缺乏有明確療效而無明顯副作用的治療方法

2、。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，魚油中豐富的Omega-3多不飽和脂肪酸（DHA和EPA）在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中可能起關(guān)鍵作用。然而，迄今為止關(guān)于Omega-3多不飽和脂肪酸治療NAFLD人群尤其是亞洲人群的干預(yù)試驗資料較少，且結(jié)果并不統(tǒng)一。因而，本研究通過病例-對照研究對NAFLD人群和正常對照人群的血脂代謝等方面進行分析，以明確NAFLD發(fā)生的危險因素以及脂肪酸與NAFLD發(fā)生的相關(guān)性;然后采用魚油對NAFLD患者進行隨機雙盲對照干預(yù)試驗，旨

3、在明確魚油干預(yù)對NAFLD發(fā)生發(fā)展的影響。本文將為NAFLD的膳食營養(yǎng)干預(yù)提供新的臨床證據(jù)，具有重要的理論價值和應(yīng)用前景。
　　本實驗的主要研究方法、結(jié)果和結(jié)論如下:
　　1.第一部分病例-對照研究脂肪酸對非酒精性脂肪性肝病發(fā)生的影響
　　1.1主要研究方法
　　在第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康體檢中心選擇經(jīng)B超檢查診斷的105例NAFLD患者作為病例，按照年齡、性別、居住地等信息配比選擇相應(yīng)的105例健康對象作為

4、對照。調(diào)查所有研究對象的性別、年齡、居住地、文化程度、家庭平均月收入等個人基本信息，測量身高、體重，并計算體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)，空腹抽取靜脈血進行甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipopro

5、tein cholesterol， LDL-C)、谷酰轉(zhuǎn)肽酶(gamma-glutamyltranspeptidase，GGT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-oxalacetic transaminase，AST)、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、尿酸(uric acid，UA)、肌酐(creatinine，CR)等檢測，采用氣相

6、色譜法分析血漿游離脂肪酸構(gòu)成。
　　1.2主要研究結(jié)果
　　(1) NAFLD組BMI值和血清ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C、CR和UA濃度均高于對照組(P＜0.05)。
　　(2)血清TG(OR=4.325)濃度高以及BMI(OR=1.670)值大是NAFLD發(fā)生的危險因素。
　　(3) NAFLD組血漿棕櫚酸(C16∶0)水平高于對照組(P＜0.05)，亞油酸(C18∶2)和花生四烯酸(C20

7、∶4)水平低于對照組(P＜0.05)。
　　(4)血漿C20∶4(OR=0.241)水平升高降低NAFLD的發(fā)病風(fēng)險，血漿C16∶0(OR=1.305)水平升高增加NAFLD的發(fā)病風(fēng)險。
　　2.第二部分魚油對非酒精性脂肪性肝病人群的干預(yù)研究
　　2.1主要研究方法
　　采用隨機雙盲對照試驗設(shè)計。80例NAFLD患者隨機分配到安慰劑組和魚油組，干預(yù)周期為3個月。干預(yù)前所有研究對象填寫性別、年齡等個人基本信息，采用

8、24小時回顧法對所有研究對象進行膳食調(diào)查，在干預(yù)試驗入組時和干預(yù)試驗結(jié)束時，對所有研究對象進行體格測量;空腹抽取靜脈血進行肝功、腎功、血脂、血糖以及血常規(guī)檢測，采用氣相色譜法分析血漿游離脂肪酸構(gòu)成，采用ELISA法檢測脂聯(lián)素(adiponectin，ADP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)、成纖維細胞生長因子21(fibroblast growth factors21，F(xiàn)GF21)、細胞角蛋白

9、18-M30（cytokeratin18-M30，CK18-M30）等細胞因子的水平。
　　2.2主要研究結(jié)果
　　(1)干預(yù)3個月可顯著降低魚油組研究對象的血清ALT、TG、TC和ApoB濃度(P＜0.05)。
　　(2)相比安慰劑組，魚油組研究對象在干預(yù)3個月后血漿EPA(C20∶5)和DHA(C22∶6)水平升高(P＜0.05)。
　　(3)兩組比較魚油組研究對象在于預(yù)3個月后血清ADP濃度升高，F(xiàn)GF21

10、和CK18-M30濃度降低(P＜0.05)。
　　3.結(jié)論:
　　(1)血清甘油三酯濃度高以及BMI值大是NAFLD發(fā)病的危險因素。
　　(2)高水平的棕櫚酸(C16∶0)可增加NAFLD的發(fā)生風(fēng)險，高水平的花生四烯酸(C20∶4)可降低NAFLD的發(fā)生風(fēng)險。
　　(3)魚油干預(yù)NAFLD患者3個月可以顯著升高血漿EPA和DHA的水平，降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯、膽固醇、載脂蛋白B、細胞角蛋白18-M30和成纖