神經(jīng)管缺陷的病因及發(fā)病機(jī)理的基礎(chǔ)研究.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文神經(jīng)管缺陷的病因及發(fā)病機(jī)理的基礎(chǔ)研究姓名：劉堅(jiān)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：羅小平20080511華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文1序言序言1先天性出生缺陷是全世界面臨的一個(gè)重大問(wèn)題先天性出生缺陷是全世界面臨的一個(gè)重大問(wèn)題我國(guó)每年新增的先天性出生缺陷患兒超過(guò)80萬(wàn)，導(dǎo)致累計(jì)的殘疾人的數(shù)量數(shù)以千萬(wàn)計(jì)，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大的精神壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，直接影響著民族的興旺和繁榮。其中影響最為嚴(yán)重者為先天性心臟病和神經(jīng)系統(tǒng)

2、缺陷如神經(jīng)管畸形、癡呆、失聰和失明，而目前大部分都無(wú)法完全治愈。據(jù)報(bào)道，我國(guó)山西被調(diào)查的4個(gè)縣神經(jīng)管畸形發(fā)生率在活產(chǎn)嬰中占13.871000，而美國(guó)為11000。據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年出生的帶有神經(jīng)系統(tǒng)缺陷和先天性心臟病的嬰兒都超過(guò)10萬(wàn)。因此，本項(xiàng)目選擇遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)缺陷和先天性心臟病作為主要的研究對(duì)象。神經(jīng)管缺陷病因復(fù)雜，它是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致。人類(lèi)遺傳學(xué)研究主要集中于評(píng)估葉酸代謝相關(guān)的候選基因、早期發(fā)育相關(guān)基因以及模式生物

3、研究發(fā)現(xiàn)的相關(guān)基因。先天性畸形包括無(wú)腦畸形、脊柱裂、先天性腦積水、腭裂、唇裂、唇裂合并腭裂、小耳(包括無(wú)耳)、外耳其他畸形、食道閉鎖或狹窄、直腸肛門(mén)閉鎖或狹窄(包括無(wú)肛)、尿道下裂、膀胱外翻、馬蹄內(nèi)翻足、多指(趾)、并指(趾)、肢體短縮、先天性膈疝、臍膨出、腹裂、聯(lián)體雙胎、唐氏綜合征和先天性心臟病等。在我國(guó)，2002年在圍產(chǎn)期最常發(fā)生的先天畸形是總唇裂（0.13%）、多指（趾）（0.13%）、先天性心臟病（0.11%）、神經(jīng)管缺陷（0.

4、11%）?？偞搅押投嘀福ㄖ海┗蔚仍趪a(chǎn)期比較容易觀察到，因而這個(gè)時(shí)期統(tǒng)計(jì)的這些畸形的發(fā)生率真實(shí)地反應(yīng)了實(shí)際情況。與此不同的是，許多神經(jīng)管畸形和先天性心臟病在圍產(chǎn)期之后（出生7天后）才被發(fā)現(xiàn)和診斷，因而圍產(chǎn)期的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)大大低于實(shí)際情況。例如，據(jù)估計(jì)先天性心臟病在人群中實(shí)際發(fā)病率大約為0.6%–1.2%，因此我國(guó)可能有近一千萬(wàn)人患有先天性心臟?。涣?yè)?jù)估計(jì)我國(guó)每年出生的神經(jīng)管缺陷患兒約為6–8萬(wàn)。從胚胎發(fā)育過(guò)程看，腭裂、唇裂等面部畸形也與神