Stat3、Survivin、Bcl-xl在尋常型銀屑病皮損中的表達及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：銀屑病（psoraisis）主要組織病理學(xué)的改變以角質(zhì)形成細胞過度增殖、炎癥細胞聚集和真皮乳頭血管擴張為特征，其發(fā)病機制極其復(fù)雜。目前認(rèn)為是由于輔助性T細胞產(chǎn)生的γ-干擾素誘發(fā)的一種炎癥性疾病。然而，關(guān)于角質(zhì)形成細胞過度增殖的潛在機制存在爭議。近年來，國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)信號傳導(dǎo)及活化因子（signal transducers and activators of transcription，Stats）與凋亡基因的異常激活對銀屑病的形

2、成和發(fā)展起重要作用。Stat3屬于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子的家族成員，它是細胞內(nèi)潛在的核轉(zhuǎn)錄因子，具有多種重要的生物學(xué)活性，它通過調(diào)節(jié)一些基因如細胞周期蛋白D1、Bcl-x1等的表達，參與細胞增殖、凋亡、分化、遷移等過程。凋亡抑制基因生存素（Survivin）是新近發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白IAP（inhibitors of apotosis proteins，IAP）家族的新成員，可直接或間接作用于凋亡信號傳導(dǎo)途徑的下游效應(yīng)酶caspase-3

3、，抑制細胞凋亡，在細胞的增生、分化、轉(zhuǎn)化及凋亡過程中起重要作用。Bcl-x1是Bcl-2家族中抑制凋亡最主要的基因，其過度表達可抑制細胞凋亡，使細胞增殖和凋亡失衡，導(dǎo)致細胞數(shù)量的相對增多。有關(guān)Stat3、Survivin、Bcl-x1在尋常型銀屑病皮損中的表達及相關(guān)性研究，國內(nèi)外鮮有報道。我們通過檢測Stat3、Survivin、Bcl-x1在尋常型銀屑病皮損中的表達，以探討三者的相互關(guān)系及其與尋常型銀屑病發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。
　　

4、 方法：52例尋常型銀屑病患者均來源于滄州市中心醫(yī)院皮膚科門診和病房，經(jīng)臨床結(jié)合病理確診，其中進行期30例，男18例，女12例，年齡10-56歲，平均25.4歲，病程16天至31年；靜止期22例，男13例，女9例，年齡13-50歲，平均24.8歲，病程1個月至23年。所有患者均無系統(tǒng)性疾病，取材前至少兩個月未系統(tǒng)或局部使用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和維A酸類等藥物。采集皮損標(biāo)本時有專人根據(jù)皮損情況進行PASI評分。正常對照組10例，來源

5、于我院整形美容科手術(shù)切下的正常人健康皮膚，均無任何系統(tǒng)性疾病及皮膚疾病，且年齡、性別及取材部位與銀屑病患者相匹配。
　　 免疫組織化學(xué)采用SP法。實驗資料均采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，多個樣本比較應(yīng)用Kruskal-wallis秩和檢驗，各組間相關(guān)性采用Spearman非參數(shù)相關(guān)分析。以P<0.05作為統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異。
　　 結(jié)果：
　　 1、免疫組化結(jié)果：
　　 1.1 Stat3陽

6、性表達
　　 陽性表達主要位于尋常型銀屑病患者表皮全層或中下層角質(zhì)形成細胞胞漿及胞核，部分真皮血管內(nèi)皮細胞亦可見少量表達；正常表皮僅少量基底層細胞胞漿陽性表達。52例尋常型銀屑病患者有8例陰性表達，且主要見于靜止期患者，余均有表達。30例進行期患者中，9例表達弱陽性，8例表達陽性，12例表達強陽性，僅有1例陰性表達，表達陽性率為96.67％。22例靜止期患者中，有7例表達陰性，8例表達弱陽性，5例表達陽性，2例表達強陽性，表達陽

7、性率為68.18％。10例正常對照組中，9例表達陰性，僅有1例呈弱陽性表達，表達陽性率僅為10％。
　　 結(jié)果表明進行期組和靜止期組陽性表達均明顯高于正常對照組，兩者之間有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。進行期組陽性表達明顯高于靜止期組，兩者之間有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　 1.2 Survivin陽性表達
　　 陽性表達主要位于尋常型銀屑病患者表皮全層或中下層細胞的胞漿中，真皮乳頭層血管內(nèi)皮細胞胞漿也有陽性

8、著色。52例尋常型銀屑病患者有5例陰性表達，均見于靜止期患者，余均有表達。30例進行期患者中均有表達，6例表達弱陽性，15例表達陽性，9例表達強陽性，表達陽性率為100％。22例靜止期患者中，有5例表達陰性，8例表達弱陽性，6例表達陽性，3例表達強陽性，表達陽性率為72.27％。10例正常對照組中均無表達。
　　 結(jié)果表明進行期組和靜止期組陽性表達均明顯高于正常對照組，兩者之間有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。進行期組陽性表達明顯高

9、于靜止期組，兩者之間有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　 1.3 Bcl-x1陽性表達
　　 陽性表達主要位于尋常型銀屑病患者表皮全層的角質(zhì)形成細胞胞膜和胞漿中。52例尋常型銀屑病患者有22例陰性表達，余均有表達。30例進行期患者中，10例無表達，14例表達弱陽性，5例表達陽性，僅有1例強陽性表達，表達陽性率為66.67％。22例靜止期患者中，有11例無表達，7例表達弱陽性，3例表達陽性，1例表達強陽性，表達陽性率為50

10、％。10例正常對照組中均未檢測到Bcl-x1陽性表達。
　　 結(jié)果表明進行期組和靜止期組陽性表達均明顯高于正常對照組，兩者之間有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。進行期組陽性表達高于靜止期組，但兩者之間無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2相關(guān)性結(jié)果
　　 尋常型銀屑病患者皮損中Stat3的表達與PASI評分呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.673，P<0.05。而Survivin及Bcl-x1的表達與PASI評分無關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.

11、266和0.103，P>0.05。
　　 尋常型銀屑病中Stat3與Suvrivin的表達呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為0.625，P<0.05。Stat3與Bcl-x1的表達呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為0.400，P<0.05。Survivin與Bcl-x1的表達呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為0.497，P<0.05。
　　 結(jié)論：
　　 本研究結(jié)果表明在尋常型銀屑病患者中存在著Stat3和凋亡抑制蛋白Survivin及Bcl-x1

12、表達的異常增高。
　　 1、Stat3和凋亡抑制蛋白Survivin及Bcl-x1在尋常型銀屑病皮損中高表達，提示三者可能共同參與了角質(zhì)形成細胞的增殖、分化。
　　 2、Stat3的表達與凋亡抑制蛋白Survivin的表達呈正相關(guān)，提示Stat3可能誘導(dǎo)銀屑病患者皮損中Survivin基因的表達； Stat3的表達與Bcl-x1的表達呈正相關(guān)，提示Stat3可激活Bcl-x1的表達；Survivin與Bcl-x1的表達呈