樹(shù)突細(xì)胞DC-LAMP和DC-SIGN在尋常型銀屑病皮損中的表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景：銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病,以角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖分化、真皮淺層炎細(xì)胞浸潤(rùn)和血管增生擴(kuò)張為基本病理特點(diǎn)。目前主要在免疫紊亂、表皮角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖和微血管增生異常等方面研究其發(fā)病機(jī)制,較一致的觀點(diǎn)認(rèn)為銀屑病是一種多基因遺傳背景下的免疫介導(dǎo)的炎癥性皮膚病,免疫紊亂與銀屑病發(fā)生、發(fā)展及反復(fù)發(fā)作密切相關(guān)。皮損中的T淋巴細(xì)胞異?；罨倾y屑病病發(fā)生的關(guān)鍵,同時(shí)有樹(shù)突細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子的參與,共同構(gòu)成銀屑

2、病的免疫發(fā)病過(guò)程。
　　 樹(shù)突細(xì)胞具有激活靜止T淋巴細(xì)胞必需的所有特性,未成熟樹(shù)突細(xì)胞具有較強(qiáng)的攝取和加工抗原的功能,成熟的樹(shù)突細(xì)胞具有較強(qiáng)的遞呈抗原功能。樹(shù)突細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞在銀屑病免疫機(jī)制中的關(guān)系日益受到研究者們的重視。樹(shù)突細(xì)胞的成熟標(biāo)志DC-LAMP(DC-lysosomal-associatedmembraneprotein,即CD208),是溶酶體相關(guān)膜蛋白(LAMP)家族的成員之一,其功能與樹(shù)突細(xì)胞內(nèi)MHC抗原復(fù)合物

3、的加工和胞內(nèi)運(yùn)輸過(guò)程有關(guān)。Dc-SIGN(dendritic-cellspecificICAM-3grabbingnon-integrin,即CD209),是新發(fā)現(xiàn)的一種特異性表達(dá)在樹(shù)突細(xì)胞上的C-型凝集素,調(diào)節(jié)樹(shù)突細(xì)胞的多種免疫功能,在激活T淋巴細(xì)胞方面具有重要作用。DC-LAMP和Dc-SIGN是調(diào)節(jié)樹(shù)突細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞相互作用的兩個(gè)關(guān)鍵因子。
　　 研究目的：檢測(cè)DC-LAMP與DC-SIGN在尋常型銀屑病皮損組織中的表達(dá)

4、,觀察其在尋常型銀屑病皮損組織與正常組織中表達(dá)水平的差異及相關(guān)性,探討DC-LAMP與DC-SIGN在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　 研究方法：利用RT-PER法和免疫組化法檢測(cè)33例尋常型銀屑病皮損組織和11例正常皮膚組織石蠟包埋組織標(biāo)本中DC-LAMP、DC-SIGN的表達(dá)與定位。采用圖像分析技術(shù)定量分析尋常型銀屑病組織皮損與正常組織中DC-LAMP與Dc-SIGN的表達(dá)差異,并進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：PCR結(jié)

5、果顯示銀屑病組和正常組皮膚均擴(kuò)增出符合要求的目的片段,銀屑病組DC-LAMP、DC-SIGN的基因表達(dá)水平均高于正常皮膚組。尋常型銀屑病皮損處DC-LAMP的陽(yáng)性表達(dá)位于角質(zhì)形成細(xì)胞的基底層、棘層和真皮樹(shù)突細(xì)胞的胞漿中；DC-SIGN的陽(yáng)性表達(dá)位于基底層、棘細(xì)胞層角質(zhì)形成細(xì)胞和真皮樹(shù)突細(xì)胞的胞漿、胞核中。DC-L,AMP及DC-SIGN在尋常型銀屑病皮損組織中的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；DC-LAMP

6、與DC-SIGN在尋常型銀屑病皮損組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05,r=0.368)。
　　 結(jié)論：①DC-LAMP表達(dá)在尋常型銀屑病皮損內(nèi)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞、真皮淺層樹(shù)突細(xì)胞的胞漿中,其基因轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達(dá)水平均明顯高于正常皮膚。②DC-SIGN表達(dá)在尋常型銀屑病皮損內(nèi)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞、真皮淺層樹(shù)突細(xì)胞的胞漿和胞核中,其基因轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達(dá)水平均明顯高于正常皮膚。③DC-LAMP與DC-SIGN在銀屑病皮損的高表達(dá)呈正相關(guān)