幾種中成藥中砷的含量和形態(tài)分析及其體外生物可利用度研究.pdf

1、中藥是一個復(fù)雜的體系，按來源可分為動物藥、植物藥、礦物藥，按處方可分為單味藥、復(fù)方藥，此外還有原藥材、中成藥，煎煮、炮制、水飛，片劑、飲液、顆粒、藥丸等形式的細(xì)分，這成為中藥中砷含量和形態(tài)分析的瓶頸。通過調(diào)研，發(fā)現(xiàn)中藥中的砷主要有兩種來源：一種是在種植、加工、制造過程中被污染而引入可溶性砷鹽；另一種以雄黃等礦物類藥材及其制劑入藥而引入不溶性砷鹽。由此，本論文選取六種有代表性的中藥：天王補心丹、參茸補腎片、黃芩等三種不含礦物類藥材的中藥和

2、六神丸、牛黃解毒片、雄黃等三種含礦物類藥材的中藥來進(jìn)行相關(guān)的探索。 本論文由四個部分組成：1.文獻(xiàn)綜述；2.中藥中砷的含量檢測；3.中藥中砷的形態(tài)分析；4.中藥中砷的體外生物可利用度研究。 第一章文獻(xiàn)綜述，主要介紹了砷的性質(zhì)、運用和毒害，總結(jié)了砷含量檢測和形態(tài)分離的方法，綜述了體外生物有效性的研究現(xiàn)狀，并在此基礎(chǔ)上提出了本論文的研究設(shè)想。 第二章主要是對中藥中砷鹽檢測方法進(jìn)行改進(jìn)：采用電感耦合等離子質(zhì)譜法檢測中藥

3、中的總砷含量，期間對濕法消解、干法灰化、微波消解三種前處理方法進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：采用微波消解法、以濃硝酸-高氯酸(4:1)為消解液、分兩檔消解10分鐘，可以比較準(zhǔn)確地反映藥丸中砷的水平，大大縮短樣品前處理時間，減少試劑用量，同時檢測限較低，穩(wěn)定性較好；建立在線化學(xué)蒸氣發(fā)生-電感耦合等離子體質(zhì)譜法檢測六神丸等含礦物類藥材的中藥中可溶性砷的含量，巧妙地實現(xiàn)可溶性砷和不溶性砷分離，AsH3均勻產(chǎn)生，同時提高了樣品傳輸效率和檢測靈敏度，可為質(zhì)

4、量控制提供參考。 在第三章中首先建立高效液相色譜-電感耦合等離子體質(zhì)譜聯(lián)用裝置，對交換柱類型、流動相的組成、洗脫方式等色譜條件和等離子體氣流量、干擾扣除等質(zhì)譜條件進(jìn)行優(yōu)化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：采用Hamilton PRP X-100(250*4.1mm，10mm id)陰離子交換柱、以15mM磷酸氫二氨(pH=6)為流動相、采用等度洗脫，15min內(nèi)六種形態(tài)得以分離，線性范圍不小于兩個數(shù)量級，檢出限分別為0.986μg/L(AsC)、0.

5、756μg/L(AsB)、0.568μg/L(AsⅢ)、0.893μg/L(DMA)、0.941μg/L(MMA)、0.742μg/L(AsⅤ)，RSD(n=10)均小于10％。然后將所建立的聯(lián)用裝置運用于海產(chǎn)品、生物樣品、化妝品等實際樣品，與同類文獻(xiàn)具有可比性，所建立的裝置符合研制方法的預(yù)期目標(biāo)，同時還發(fā)現(xiàn)：海產(chǎn)品總砷含量較高，但超過99％的砷是有機砷；生物樣品由污染源而定；化妝品中主要是無機砷。最后將所建立的聯(lián)用裝置運用于中藥實際樣

6、品，期間對石油醚快速溶劑萃取、甲醇/水(1：1)超聲溶劑提取、鹽酸回流三種不同的前處理方法進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在天王補心丹等不含礦物類藥材的中藥中，除含As(Ⅲ)、As(Ⅴ)外還存在一定量的DMA和MMA，采用甲醇/水(1：1)超聲提取較合理：而在六神丸等含礦物類藥材的中藥中，主要是無機砷，DMA、MMA等基本可以忽略，采用鹽酸回流較合理。 第四章建立中藥體外生物可利用度的研究方法，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜對中藥在胃腸道溶解部分

7、進(jìn)行了總砷測定，研究中藥的生物可利用度；采用高效液相色譜—電感耦合等離子體質(zhì)譜對中藥在胃腸道溶解部分進(jìn)行砷的形態(tài)分析，觀察消化前后各形態(tài)的變化情況；結(jié)果發(fā)現(xiàn)：中藥中的砷在人體胃腸道環(huán)境下不能完全溶解，其總砷的生物可利用度在80％以下；主要在胃過程中溶出；在天王補心丹等不含礦物類藥材的中藥中部分有機砷可能轉(zhuǎn)化成無機砷；在六神丸等含礦物類藥材的中藥中部分不溶態(tài)的二硫化二砷可能被溶解。 本文的創(chuàng)新點在于： (1)對中藥中砷的含