IgH-CCND1基因的檢測(cè)及其在MCL中意義的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文IgHCCND1基因的檢測(cè)及其在MCL中意義的研究姓名：褚紅娟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：趙彤20080510中文摘要有助于進(jìn)一步確診分型。研究發(fā)現(xiàn)CyclinDl蛋白在MCL中高表達(dá)，是MCL的主要診斷及鑒別診斷指標(biāo)。然而實(shí)際工作中由于標(biāo)本的前期處理以及固定方式的影響，造成抗原活性降低或丟失，免疫組化檢測(cè)CyclinDl蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率不高，文獻(xiàn)報(bào)道為60％70％，部分形態(tài)不典型的陰性表

2、達(dá)病例不易確診分型。近年來(lái)各種分子生物學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展，尤其是基因及染色體異常檢測(cè)技術(shù)，已在淋巴瘤的診斷中被廣泛應(yīng)用。免疫球蛋白重鏈(immunoglobulinheavychain，IgH)基因重排是淋巴細(xì)胞特有的生物學(xué)變化，良性組織表現(xiàn)為多克隆重排，惡性淋巴瘤則表現(xiàn)為單克隆或寡克隆重排，而且不同類型的淋巴瘤有特定的重排形式。檢測(cè)IgH基因重排不僅有助于良惡性的鑒別診斷，對(duì)于不同類型淋巴瘤的細(xì)胞起源也有一定的預(yù)示意義，而且IgH基因重排

3、與淋巴瘤中常見(jiàn)的幾種染色體畸變有關(guān)。染色體畸變是淋巴瘤種的常見(jiàn)事件，其中染色體t(11；14)(q13；q32)易位是MCL最具特征性的遺傳學(xué)改變，該易位導(dǎo)致CyclinDl蛋白的高表達(dá)，幾乎所有的MCL均有這種染色體異常。世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，檢測(cè)遺傳學(xué)異常是惡性淋巴瘤診斷分型最可靠的指標(biāo)，在分子遺傳學(xué)水平檢測(cè)染色體t(1l；14)(q13；q32)易位，對(duì)于MCL的診斷更為敏感和特異。目前常用的檢測(cè)方法有傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)染色體核型分析、

4、Southern印跡法、PCR檢測(cè)等，但各有缺陷，限制了應(yīng)用。新的遺傳學(xué)方法熒光原位雜交(fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH)，對(duì)細(xì)胞分子遺傳學(xué)的診斷有重要價(jià)值，傳統(tǒng)FISH采用超薄切片，容易造成遺傳信息丟失，而且價(jià)格昂貴，難以在國(guó)內(nèi)丌展應(yīng)用，本課題組前期建立的細(xì)胞核微陣列FISH法檢測(cè)染色體易位具有高效，經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，適宜于在實(shí)驗(yàn)與臨床中開(kāi)展應(yīng)用。本研究以收集的MCL標(biāo)本為主要研究對(duì)象，同時(shí)以形態(tài)上