營養(yǎng)性貧血中MCL-1、BAK蛋白的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：營養(yǎng)性貧血是指因缺乏造血所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，使血紅蛋白的合成和/或紅細胞的生成不足所致的一種可治愈的疾病，包括缺鐵性貧血、巨幼細胞性貧血及混合性貧血。該類疾病在良性血液病中占有一定比例，其發(fā)病機制除造血要素缺乏或不足使血紅蛋白合成和紅細胞生成減少外，還與細胞凋亡調(diào)控有關(guān)。細胞程序性死亡(PCD)即凋亡(Apoptosis)是細胞自主性的死亡過程，具有時間性和空間性，是維持多細胞有機體自身穩(wěn)定的重要負調(diào)節(jié)機制，廣泛參與了胚胎發(fā)生、組織

2、塑性、造血控制、生長發(fā)育以及衰老等過程。B細胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2)基因家族作為調(diào)節(jié)細胞凋亡重要的基因家族之一，有研究證明其中的BCL-2與BCL相關(guān)X(BAX)兩種基因及其產(chǎn)物在營養(yǎng)性貧血的發(fā)生發(fā)展過程中起重要調(diào)節(jié)作用，而與二者同家族的髓系細胞白血病-1(MCL-1)基因與BCL-2同源拮抗物(BAK)基因已被發(fā)現(xiàn)可調(diào)節(jié)多種實體腫瘤細胞的增殖及凋亡，但其在營養(yǎng)性貧血中是否有作用尚未明了。本研究擬通過檢測營養(yǎng)性貧血患者及健康體

3、檢者血清中MCL-1、BAK蛋白的表達水平，分析MCL-1、BAK蛋白與營養(yǎng)性貧血發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及其臨床意義。
　　 方法：選擇2010年3月至2010年12月間河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液門診診斷為營養(yǎng)性貧血的患者66例（缺鐵性貧血組29例，巨幼細胞性貧血組15例，混合性貧血組22例）作為研究對象。所有病例確診后均接受1個月造血營養(yǎng)要素的治療。66例營養(yǎng)性貧血患者中有44例（缺鐵性貧血組19例，巨幼細胞性貧血組10例，混合性貧

4、血組15例）進行治療后復(fù)查。所有營養(yǎng)性貧血患者均按照張之南主編的《血液病診斷及療效標準》第2版確診。另選健康體檢者18例做為正常對照組。
　　 治療前及治療后復(fù)查的病例進行如下檢測：血常規(guī)(WBC、RBC、Hb、PLT、MCV、MVH、MCHC)、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)(Ret)、血清鐵蛋白(SF)、血清鐵(Fe)、血清總鐵結(jié)合力(TIBC)、血清不飽和鐵結(jié)合力(UIBC)、葉酸及維生素B12(VB12)測定、血清MCL-1蛋白及BAK

5、蛋白測定；正常對照組進行血常規(guī)、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)、血清MCL-1及BAK蛋白測定。上述指標檢測均在我院實驗室完成。血清MCL-1、BAK蛋白測定采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)完成。
　　 所有數(shù)據(jù)運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理。符合正態(tài)分布的計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示，多組間均數(shù)差異性比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，組間均數(shù)比較采用S-N-K檢驗，治療前后均數(shù)比較采用t檢驗，兩因素相關(guān)分析采

6、用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1、正常對照組MCL-1及BAK蛋白表達水平：正常對照組MCL-1蛋白表達水平為(17.488±4.303)ug/L，BAK蛋白表達水平為(6.727±3.631)pg/ml。
　　 2、營養(yǎng)性貧血患者MCL-1及BAK蛋白表達水平：治療前的缺鐵性貧血組、巨幼細胞性貧血組、混合性貧血組MCL-1蛋白表達水平分別為(7.056±3.341)

7、ug/L、(5.180±3.232)ug/L、(5.284±2.905)ug/L，與正常對照組比較均明顯降低，有統(tǒng)計學(xué)意義；BAK蛋白表達水平分別為(9.843±3.541)pg/ml、(11.399±4.244)pg/ml、(9.194±4.173)pg/ml，均較正常對照組明顯升高，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后的缺鐵性貧血組、巨幼細胞性貧血組、混合性貧血組MCL-1及BAK蛋白表達水平與正常對照組相比均無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義。

8、　　 3、營養(yǎng)性貧血患者各組間MCL-1及BAK蛋白表達水平：治療前營養(yǎng)性貧血組各組MCL-1及BAK蛋白表達水平間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后營養(yǎng)性貧血組組間MCL-1及BAK蛋白表達水平間的差異均不具統(tǒng)計學(xué)意義。治療前營養(yǎng)性貧血患者中，輕度貧血、中度貧血、重度貧血病例的MCL-1蛋白表達水平分別為(9.924±1.991)ug/L、(5.354±1.713)ug/L、(2.136±0.950)ug/L，差異較大，具有統(tǒng)計學(xué)意義；B

9、AK蛋白表達水平分別為(5.739±2.518)pg/ml、(10.337±2.237)pg/ml、（14.267±1.849）pg/ml，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后的營養(yǎng)性貧血患者復(fù)查血常規(guī)恢復(fù)正常的與未恢復(fù)正常的MCL-1蛋白表達水平分別為（15.325±4.136）ug/L、（12.500±3.848）ug/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；BAK蛋白表達水平分別為（5.023±2.096）pg/ml、（7.964±2.200）pg/ml，差

10、異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 4、營養(yǎng)性貧血患者治療前后MCL-1及BAK蛋白表達水平：缺鐵性貧血組患者治療前與治療后MCL-1蛋白的表達水平分別為(7.056±3.341)ug/L、(14.506±4.337)ug/L，BAK蛋白的表達水平分別為(9.843±3.541)pg/ml、(5.771±2.521)pg/ml，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義；巨幼細胞性貧血組患者治療前與治療后MCL-1蛋白的表達水平分別為(5.180±3.232)u

11、g/L、(14.457±4.605)ug/L，BAK蛋白的表達水平分別為(11.399±4.244)pg/ml、(4.966±2.122)pg/ml，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義；混合性貧血組患者治療前與治療后MCL-1蛋白的表達水平分別為(5.284±2.905)ug/L、(14.491±4.474)ug/L，BAK蛋白的表達水平分別為(9.194±4.173)pg/ml、(5.972±2.390)pg/ml，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　

12、 5、營養(yǎng)性貧血患者MCL-1及BAK蛋白表達水平的相關(guān)性：對營養(yǎng)性貧血患者MCL-1及BAK蛋白表達水平進行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示：營養(yǎng)性貧血患者MCL-1蛋白與BAK蛋白表達水平在P＜0.05呈負相關(guān)，r=-0.858，回歸方程為Y=13.384-0.751X。
　　 結(jié)論：
　　 1、營養(yǎng)性貧血的發(fā)病及恢復(fù)過程中均有凋亡調(diào)節(jié)因子的參與，證明除營養(yǎng)要素的相對或絕對缺乏外，細胞凋亡調(diào)節(jié)紊亂也與營養(yǎng)性貧血的發(fā)生

13、有關(guān)系。
　　 2、營養(yǎng)性貧血中造血要素的缺乏使細胞凋亡調(diào)節(jié)紊亂，MCL-1蛋白表達降低，BAK蛋白表達升高，細胞凋亡增強；造血要素的缺乏糾正后，兩種蛋白的表達均可回歸到正常水平，提示在臨床工作中對營養(yǎng)性貧血的診斷提供新的診斷依據(jù)，根據(jù)MCL-1、BAK蛋白的表達水平可判斷預(yù)后；缺乏不同營養(yǎng)要素對MCL-1及BAK蛋白的表達無顯著影響。
　　 3、營養(yǎng)性貧血患者血清中MCL-1蛋白與BAK蛋白有相互拮抗作用，二者共同調(diào)節(jié)