三氯乙烯誘導(dǎo)人皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡線粒體途徑的初步研究.pdf

1、三氯乙烯(TCE)是一種有機(jī)溶劑，在工業(yè)上主要用做金屬和電子元件的脫脂、清洗和去污。職業(yè)性皮膚接觸TCE的工人中出現(xiàn)的嚴(yán)重皮膚損傷已經(jīng)成為目前國(guó)內(nèi)主要的職業(yè)衛(wèi)生問(wèn)題。但其皮膚損害的機(jī)理尚不清楚，限制了TCE引起的職業(yè)性皮膚損傷防治工作的開(kāi)展。皮損的病理學(xué)特征以及體外試驗(yàn)研究結(jié)果均提示皮膚細(xì)胞特別是角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)的異常凋亡在疾病的發(fā)生及發(fā)展中起到了重要作用，因此闡明TCE誘導(dǎo)KC凋亡的通路必將為進(jìn)一步了解TCE對(duì)皮膚損害作用及其機(jī)制

2、，并為T(mén)CE皮膚損害的防治提供參考依據(jù)。為此，本研究利用人KC體外測(cè)試方法，通過(guò)觀察TCE誘導(dǎo)KC凋亡過(guò)程中caspase-3、caspase-9、caspase-8的活性、細(xì)胞凋亡水平變化和它們的相關(guān)性，以及銀杏葉提取物(EGb)的保護(hù)作用，初步探討TCE引起KC凋亡的可能途徑，并為皮膚損傷的防治提供基礎(chǔ)資料?！　　?　　本研究通過(guò)觀察TCE誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的人原代KC凋亡過(guò)程中caspase-3，caspase-8，caspase

3、-9活性變化以及細(xì)胞凋亡率改變，并觀察caspase特異抑制劑的抑制作用及銀杏葉提取物的保護(hù)作用，探討三氯乙烯引起KC凋亡的可能途徑，以期深入揭示TCE的皮膚細(xì)胞毒性機(jī)制，并為防治TCE皮膚損害和開(kāi)發(fā)有效的防護(hù)用品提供理論依據(jù)。 研究結(jié)果：在三氯乙烯誘導(dǎo)KC凋亡中，死亡受體途徑可能不參與凋亡過(guò)程，而線粒體途徑則扮演重要的角色，其主要依賴線粒體途徑的caspase-9的活化來(lái)激活效應(yīng)caspase-3進(jìn)而介導(dǎo)凋亡，銀杏葉提取物則可