PPAR-γ在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜中的表達及臨床相關(guān)性研究.pdf

1、一．研究背景: 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種常見的以關(guān)節(jié)慢性炎癥和大量血管生成為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，發(fā)病機制不明，無有效根治方法。因此，深入闡明RA的發(fā)病機制，尋找新的安全有效的治療方法，是當前風(fēng)濕病學(xué)研究所面臨的熱點。 過氧化物酶體增殖活化受體(peroxisome proliferator-activated receptors，PPAR)是一類配體依賴序列特異的核轉(zhuǎn)錄因子，具有調(diào)節(jié)脂肪代謝的功能。近來，體外研究

2、發(fā)現(xiàn)PPAR-γ激動劑可明顯抑制RA滑膜細胞釋放炎癥因子，動物實驗也發(fā)現(xiàn)PPAR-γ具有保護關(guān)節(jié)的作用。然而，關(guān)于PPAR-γ在RA患者的表達以及其與臨床疾病活動性及關(guān)節(jié)破壞的關(guān)系目前報道較少。 二．研究目的和內(nèi)容: 1．通過了解PPAR—γ在RA滑膜的表達及其與RA滑膜病理學(xué)改變之間的關(guān)系，探討PPAR-γ在RA發(fā)病機制中的可能作用。 2．通過分析RA滑膜PPAR—γ表達水平與滑膜炎病理學(xué)評分及臨床病情指標之間

3、的相關(guān)性，探討滑膜PPAR—γ表達水平作為臨床判斷RA病情的一個新的客觀指標的價值。 三．材料和方法: 采用連續(xù)切片免疫組化SP法，對19例RA、12例骨關(guān)節(jié)炎(OA)及9例正常滑膜石蠟標本分別檢測PPAR-γ、增值核抗原(PCNA)、白細胞共同抗原(LCA)、CD68、CD31的表達進行評分并分析PPAR-γ在滑膜襯里層和襯里下層的表達水平與滑膜炎癥病理學(xué)評分、臨床疾病活動度評分及關(guān)節(jié)影像學(xué)改變評分的相關(guān)性分析。收集滑

4、膜時同時采集患者臨床資料和血清(檢測ESR、CRP、RF和抗CCP抗體)。所有數(shù)據(jù)處理均采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理。正態(tài)分布資料以均數(shù)士標準差(x±s)表示：多組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析；半定量資料兩組間比較采用Mann-Whitney秩和檢驗；對兩組數(shù)據(jù)間的相關(guān)性進行Spearman等級相關(guān)分析。顯著性水準為0.05。 四．結(jié)果: (一)RA滑膜PPAR-γ表達及其與病理學(xué)改變之間的相關(guān)性

5、 1．PPAR-γ在各組滑膜襯里層和襯里下層均有表達，且在RA滑膜中的表達水平明顯高于OA和正常滑膜(P<0.05)。 2．PPAR-γ主要表達于細胞胞漿，細胞核染色陰性。對照同一標本連續(xù)切片免疫組化染色結(jié)果，顯示PPAR-γ表達于滑膜襯里層細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞以及包括巨噬細胞、漿細胞在內(nèi)的多種炎癥細胞。襯里層中，PPAR-γ在巨噬細胞樣滑膜細胞中呈強陽性，成纖維樣滑膜細胞呈弱～中等強度陽性。在襯里下層，PPAR-γ在

6、成纖維細胞和內(nèi)皮細胞呈弱～中等強度陽性；巨噬細胞呈中～強陽性表達，漿細胞呈強陽性表達，淋巴細胞的表達情況不一，部分淋巴細胞呈弱～中等強度陽性，部分為陰性。 3．RA滑膜襯里層PPAR-γ的表達水平與襯里層細胞層數(shù)及襯里層PCNA的IHC評分呈顯著正相關(guān)。RA滑膜襯里下層PPAR-γ的表達水平與襯里下層LCA的IHC評分及MVC呈顯著正相關(guān)，與襯里下層CD68表達水平無明顯相關(guān)。 (二)RA滑膜PPAR-γ表達與臨床相關(guān)性

7、 1．RA滑膜襯里下層PPAR-γ的表達水平與關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及疼痛評分呈顯著正相關(guān)。 2。RA滑膜襯里層和襯里下層PPAR-γ的表達水平與CRP、RF和抗CCP抗體均呈正相關(guān)。襯里下層PPAR-γ的表達水平與ESR呈顯著正相關(guān)。 3．RA滑膜襯里層PPAR-γ的表達水平與關(guān)節(jié)影像學(xué)評分呈顯著正相關(guān)。 五．結(jié)論: 1．RA滑膜PPAR-γ表達顯著升高，并與滑膜細胞增生、炎癥浸潤、血管生成程度