羅格列酮對糖尿病大鼠心肌組織中磷酸化IKK和IκBα表達的影響.pdf

1、目的：探討羅格列酮對糖尿病大鼠心肌組織中磷酸化核因子—κ B(NF—κ B)抑制蛋白激酶(IKK)及其下游作用物NF—κ B抑制蛋白(Iκ Bα)表達的影響，為其在糖尿病心肌病的臨床治療提供理論依據(jù)。 方法：將48只近交、清潔級雄性Wistar大鼠隨機分為正常對照組(A組n=16)、糖尿病組(B組n=16)和羅格列酮干預(yù)組(C組n=16)，禁食12小時后，B組和C組一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)50mg/kg(用0.1mo

2、l/L的枸櫞酸緩沖液新鮮配制，PH4.5)，A組僅注射等體積枸櫞酸緩沖液。72h后至少連續(xù)三天斷尾檢測血糖，以連續(xù)三次血糖≥16.7mmol/L為造模成功。各組于成模一周后給藥，C組給予5mg/kg/d羅格列酮生理鹽水混懸液灌胃，A組和B組給予等體積生理鹽水灌胃。干預(yù)8和12周后每組各取8只，稱體重、測血糖、血清C肽水平，心重指數(shù)和心肌細(xì)胞面積，并用免疫組化方法檢測8周和12周STZ大鼠心肌組織中磷酸化IKK和磷酸化Iκ Bα表達的改變

3、，留取大鼠的左心室組織塊行透射電鏡掃描，觀察心肌超微結(jié)構(gòu)的改變。 結(jié)果： 1、在注射STZ72小時后，糖尿病組和羅格列酮干預(yù)組大鼠血糖顯著增高，與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。糖尿病組和羅格列酮干預(yù)組大鼠在注射STZ后空腹血清C肽顯著低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與對照組比較，糖尿病組大鼠體重減輕；與糖尿病組比較，羅格列酮干預(yù)組大鼠體重增加，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 2、8、12周時

4、，與對照組比較，糖尿病組和羅格列酮干預(yù)組大鼠心重指數(shù)及心肌細(xì)胞面積增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)；羅格列酮干預(yù)組與糖尿病組比較，心重指數(shù)及心肌細(xì)胞面積降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；糖尿病組大鼠心重指數(shù)及心肌細(xì)胞面積隨時間延長而增加，羅格列酮干預(yù)組大鼠心重指數(shù)及心肌細(xì)胞面積隨時間延長而降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。 3、光鏡可見，與對照組相比，糖尿病組大鼠8周時心肌細(xì)胞肥大、疏松樣變、肌原纖維斷裂，12

5、周時病變更嚴(yán)重和廣泛，心肌細(xì)胞外間質(zhì)增加，纖維化明顯。羅格列酮干預(yù)組心肌病變較同期糖尿病組減輕。糖尿病組隨時間進展病情加重，而羅格列酮干預(yù)組隨著干預(yù)時間的延長，上述改變逐漸改善。 4、電鏡可見，與同期對照組相比，糖尿病組大鼠心肌細(xì)胞中線粒體腫脹、變性，肌原纖維灶性溶解、變性，心肌纖維排列不整齊、斷裂及收縮帶形成，糖尿病組隨時間進展病變更為嚴(yán)重和廣泛。而羅格列酮干預(yù)組心肌病變較同期糖尿病組輕，且隨療程進展病變明顯減輕。 5

6、、免疫組化半定量分析顯示，對照組大鼠心肌細(xì)胞有少量磷酸化IKK、Iκ Bα表達。與正常對照組比較，糖尿病組和羅格列酮干預(yù)組大鼠心肌組織IKK及Iκ Bα表達增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)；與糖尿病組比較，羅格列酮干預(yù)組IKK及Iκ Bα表達降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。隨時間延長，糖尿病組大鼠IKK及Iκ Bα表達增加，羅格列酮干預(yù)組表達下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)。 結(jié)論：羅格列酮能減少鏈尿佐菌素