納米硒的生物利用和毒性研究.pdf

1、硒是人體必需的微量元素，有預(yù)防癌癥的作用。硒的特點(diǎn)是有益劑量和毒性劑量之間范圍狹窄，高于有益需求的水平就具有毒性。預(yù)防癌癥和合并化療藥治愈癌癥需要超營(yíng)養(yǎng)水平或超大劑量水平的硒，這些劑量接近或進(jìn)入了硒的毒性范圍。狹窄的安全范圍限制了硒在癌癥治療和預(yù)防方面的應(yīng)用。 零價(jià)態(tài)元素硒被公認(rèn)為既沒(méi)有活性也沒(méi)有毒性的硒形式，即屬生物惰性的硒形式。以牛血清白蛋白為分散劑，亞硒酸鈉與谷胱甘肽反應(yīng)生成的元素硒能聚集在納米尺寸(納米硒，Nano-Se

2、)。依據(jù)蛋白質(zhì)控制納米硒的形成和尺寸大小的原理，制備了一系列不同尺寸納米硒。通過(guò)三種尺寸的納米硒(5～15nm，20～60nm和80～200nm)對(duì)含硒酶活力影響來(lái)比較不同尺寸納米硒的生物利用。結(jié)果顯示：三種尺寸納米硒在細(xì)胞水平和動(dòng)物水平上對(duì)含硒酶活力和組織硒積累有相同的上調(diào)作用，這說(shuō)明在一定尺寸范圍內(nèi)(<200 nm)，不同尺寸納米硒的生物利用無(wú)尺寸效應(yīng)。大量的研究已經(jīng)證明硒蛋氨酸在各種硒化合物中具有最佳的生物利用。本研究進(jìn)一步比較了

3、納米硒與硒蛋氨酸的生物利用。研究結(jié)果顯示，與硒蛋氨酸相比，納米硒具有相等的效能提高各組織谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和硫氧還蛋白還原酶的活力。這些結(jié)果挑戰(zhàn)了零價(jià)態(tài)元素硒無(wú)生物利用度的教條。 硒的毒性依賴于它的化學(xué)形式。已經(jīng)證明納米硒與亞硒酸鈉相比生物利用相似，但急性毒性顯著降低(LD<,50>：分別為113．0和15．7 mg Se/kg bw)?；诩{米硒與亞硒酸鈉急性毒性的懸殊差別，我們進(jìn)一步通過(guò)灌胃高劑量硒來(lái)比較二者短期毒性的差別。

4、研究結(jié)果顯示，納米硒抑制動(dòng)物牛長(zhǎng)弱于業(yè)硒酸鈉，提高血清轉(zhuǎn)氨酶水平的能力弱于亞硒酸鈉，產(chǎn)生氧化應(yīng)激弱于亞硒酸鈉，這三方面進(jìn)一步證明了納米硒的短期毒性低于亞硒酸鈉。大量研究證明硒蛋氨酸(SeMet)在各種硒化合物中具有較低的毒性。在我們的研究中，通過(guò)納米礬和硒蛋氨酸對(duì)小鼠造成的急性死亡(LD<,50>)，急性肝損傷和短期毒性的比較證明了納米硒的毒性低于硒蛋氨酸。 上述研究結(jié)果表明被長(zhǎng)期忽略了的零價(jià)態(tài)元素硒，當(dāng)處在納米尺寸時(shí)，是兼有低

5、毒和高效性質(zhì)的硒形式。高活性低毒性的硒在防治癌癥方面的應(yīng)用潛力將更大。鑒于此，我們進(jìn)一步研究低毒的納米硒對(duì)順鉑抗腫瘤作用的影響。研究結(jié)果顯示：納米硒降低了順鉑的毒性，但并不降低順鉑治療腫瘤的作用。 此外，肝硬化病人是否缺硒和補(bǔ)硒是否能改善肝硬化是非常重要的問(wèn)題，因?yàn)槲鴶z入過(guò)量就會(huì)造成硒中毒，尤其是對(duì)肝臟的毒性。在我們的研究中，用硫代乙酰胺(TAA)誘導(dǎo)足硒和缺硒小鼠肝硬化，并在這兩種模型上研究肝臟中的含硒酶的活力和硒水平的變化，