EGCG與硒或戒酒硫聯(lián)用的抗癌作用及利用EGCG制備納米硒顆粒.pdf

1、表沒食子兒茶素沒食子酸酯（(-)-epigallocatechin-3-gallate，EGCG）是綠茶兒茶素中主要的功能成分之一。EGCG具有多種有益的作用，比如能夠調(diào)節(jié)糖脂代謝預(yù)防肥胖、糖尿病、心血管疾病以及癌癥等。由于EGCG強(qiáng)的生物效應(yīng)大都發(fā)生在接近毒性的劑量，目前研究主要是集中在 EGCG與其他化合物聯(lián)用或使用納米技術(shù)增強(qiáng)EGCG的生物效應(yīng)。
　　利用H22肝癌細(xì)胞的腹水模型研究了EGCG的抑癌效應(yīng)。我們發(fā)現(xiàn)藥理劑量的E

2、GCG不能抑制H22肝癌細(xì)胞在腹腔內(nèi)的增殖，主要是由于H22肝癌細(xì)胞內(nèi)高活力的SOD阻礙了EGCG在細(xì)胞內(nèi)的促氧化作用，使EGCG不能夠發(fā)生氧化產(chǎn)生能夠殺傷癌細(xì)胞的醌自由基、活性氧和過H2O2。同時，發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)劑量的硒能夠抑制H22肝癌細(xì)胞在腹腔內(nèi)的增殖，這與之前的報道一致。EGCG抑制腹腔內(nèi)癌細(xì)胞增殖的潛在機(jī)制：一是H22肝癌細(xì)胞內(nèi)高水平GR和NFPT，加速硒在細(xì)胞內(nèi)的代謝，產(chǎn)生大量?O2-，同時高水平的SOD快速分解?O2-生成H2O

3、2，而極低活力的CAT和GPx不能夠分解，使其在細(xì)胞內(nèi)積累產(chǎn)生細(xì)胞毒性；二是由于腹腔給藥使硒大量停留在腹腔內(nèi)癌細(xì)胞中，而只有少量進(jìn)入其他組織，使其具有高效低毒的活性。以上結(jié)果表明腹腔內(nèi)H22肝癌細(xì)胞對EGCG具有耐受性而對硒具有敏感性。另外，發(fā)現(xiàn)硒與EGCG聯(lián)用也能夠抑制H22肝癌細(xì)胞的增殖。由于硒能夠彌補(bǔ)EGCG在不能夠預(yù)防腹腔內(nèi)H22癌細(xì)胞增殖的缺點(diǎn)，二者的聯(lián)用能夠擴(kuò)大 EGCG的抑癌譜，而且對于富硒茶的生物效應(yīng)的研究具有一定的啟示

4、作用。
　　利用EGCG作為分散劑制備、表征EGCG納米硒，評價了其生物利用度。由于EGCG在堿性環(huán)境中能夠發(fā)生脫質(zhì)子作用，使其 EGCG帶負(fù)電荷，所以新制備的EGCG納米硒能夠在堿性環(huán)境中能夠穩(wěn)定存在；反之，EGCG在酸性環(huán)境中無法發(fā)生脫質(zhì)子作用，EGCG不帶電荷，使EGCG納米硒在酸性環(huán)境不穩(wěn)定，易發(fā)生聚合形成大顆粒。由于 EGCG納米硒這種特性使得其口服生物利用度丟失一部分，而繞過胃酸環(huán)境的腹腔注射的生物利用度得到了有效的保

5、存。
　　二乙基二硫代氨基甲酸酯（diethyldithiocarbamate，DEDTC）及其氧化形式戒酒硫（disulfiram，DSF）與EGCG聯(lián)用時出現(xiàn)增加肝臟毒性并導(dǎo)致動物死亡現(xiàn)象。其潛在的機(jī)制：一是DEDTC或DSF能夠螯合銅離子，抑制機(jī)體內(nèi)SOD活力和升高肝臟中銅水平，加速EGCG的促氧化反應(yīng)產(chǎn)生大量的醌自由基、?O2-和過H2O2等有毒物質(zhì)引起肝毒性；二是DEDTC誘導(dǎo)升高的GST或GSH相關(guān)基因及肝臟中Nrf2

6、相關(guān)基因和抗氧化酶相關(guān)基因的表達(dá)被二者聯(lián)用時顯著地抑制降低了肝臟的抗氧化蛋和二相脫毒酶的能力導(dǎo)致毒性的增加。
　　綜上所述，EGCG是公認(rèn)為天然地安全地防癌劑，但不能夠抑制腹腔內(nèi)癌細(xì)胞的增殖；通常硒的抑癌的有效劑量與其毒性劑量非常接近，但能夠在營養(yǎng)劑量下抑制腹腔內(nèi)癌細(xì)胞的增殖，可以作為腹腔癌細(xì)胞預(yù)防劑；EGCG與硒聯(lián)用能夠抑制腹腔內(nèi)癌細(xì)胞的增殖，可以擴(kuò)大EGCG的抑癌譜。EGCG分散制備納米硒的口服生物利用度受胃酸環(huán)境的影響有部分