依據美羅培南MIC評估革蘭陰性菌血流感染患者的轉歸.pdf

1、目的:
　　近期發(fā)布的2013年中國細菌耐藥性監(jiān)測結果顯示，細菌耐藥性仍呈增長趨勢，多重耐藥和廣泛耐藥菌株在某些病區(qū)內的流行播散對臨床構成嚴重威脅。廣譜β-內酰胺類抗生素耐藥嚴重，碳青霉烯類抗生素作為革蘭陰性菌抗感染的一線用藥，情況亦不同樂觀。有研究發(fā)現，過去美國臨床實驗室標準化協會(CLSI)制定的碳青霉烯類抗生素判斷標準過高，事實上碳青霉烯類抗生素對某些細菌的最低抑菌濃度(MIC)≤1mg/L時，臨床療效才更好。本研究主要目的

2、:使用美羅培南治療革蘭陰性菌引起的血流感染的重癥患者時，確定總住院病死率相關的美羅培南MIC折點。次要研究目的:美羅培南MIC與重癥患者血流感染間接轉歸的相關性，如病死患者的存活時間和感染后存活患者的住院時間。
　　方法:
　　本研究采用單中心、回顧性、隊列研究，收集2012年1月至2014年12月河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院急診重癥監(jiān)護病房(EICU)血流感染患者的臨床資料，包括:①患者年齡、性別、急性生理與慢性健康評分Ⅱ(APA

3、CHEⅡ)、ICU住院時間、致病菌、感染源、美羅培南MIC;②是否留置中心靜脈導管、抗生素聯合治療;③是否伴有急性腎損傷(AKI)、肝功能不全、糖尿病;④是否院內死亡。納入標準:①年齡≥18歲;②符合血流感染診斷標準;③血培養(yǎng)分離得到銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌或產超廣譜β-內酰胺酶的革蘭陰性桿菌;④應用美羅培南治療，時間超過48小時。排除標準:①年齡＜18歲;②無相關病原菌對美羅培南敏感性測試結果;③接受美羅培南治療＜48小時;④伴有真

4、菌感染?？股亟o藥方法:美羅培南為3g/d，根據患者腎功能進行劑量調整。采用SPSS17.0統計軟件進行數據處理分析。
　　結果:
　　1.共有73例患者符合標準納入研究，其中51例存活，22例死亡。分離致病菌:產ESBL腸桿菌科細菌51株，銅綠假單胞菌17株、鮑曼不動桿菌5株.按照2012CLSI標準，其美羅培南耐藥率分別為:33.33％、29.41％及40.0％。按美羅培南MIC值分組，各組人數及死亡人數（死亡率）分別為

5、:MIC=1mg/L組37例，死亡6例(16.22％);MIC=2mg/L組19例，死亡4例(21.05％);MIC=4mg/L組2例，死亡1例(50.0％);MIC=8mg/L組6例，死亡4例(66.67％);MIC=16mg/L組9例，7例(77.78％)。經Logistic回歸分析發(fā)現，美羅培南的MIC值每升高一個稀釋度，死亡概率增加2.14倍(OR:2.14，95％CI:1.43～3.19; P＜0.01)。經分類回歸樹（CAR

6、T）分析發(fā)現，致病菌對美羅培南MIC值為≤2mg/L和≥4mg/L的死亡率有差異（死亡率分別為17.86％與70.59％，P＜0.01）。
　　2.定義美羅培南MIC≥4mg/L為高MIC組，美羅培南MIC≤2mg/L為低MIC組。低MIC組患者56例，死亡10例;高MIC組患者17例，死亡12例。與低MIC組比較，高MIC組患者APACHEⅡ評分高，病情更重（30.23±3.19:21.27±4.99，P＜0.01），ICU住院

7、時間長（30.53±5.35.20.93±5.61，P＜0.01），感染源以呼吸道感染為主(47.06％:17.86％，P＜0.05)，差異有統計學意義。進一步采用Kaplan-Meier法及Log Rank法對兩組生存率估計及組間生存率比較發(fā)現，高MIC組生存率低(P＜0.01)。兩組患者在年齡、性別、致病菌構成、肝功能不全、AKI、抗生素聯合用藥等方面無差異（P＞0.05）。
　　3.患者按預后分為死亡組與存活組。存活組患者5

8、1例，其中美羅培南MIC≥4mg/L10例;死亡組患者22例，其中美羅培南MIC≥4mg/L12例。與存活組比較，死亡組美羅培南MIC≥4mg/L發(fā)生率高(54.55％:19.61％，P＜0.01)，與存活組比較，死亡組病情更重，APACHEⅡ評分高（29.94±2.72:20.51±4.60，P＜0.01），ICU住院時間長（29.53±3.52:20.43±6.11，P＜0.01），差異有統計學意義。感染源:呼吸道感染存活組9例，死

9、亡組9例，與存活組比較，死亡組以呼吸道感染為感染源發(fā)生率更高(40.91％:17.65％，P＜0.05)。兩組患者在年齡、性別、致病菌構成、肝功能不全、AKI、抗生素聯合用藥等方面無差異(P＞0.05)。對生存組和死亡組患者各項特征進行l(wèi)ogistic回歸分析發(fā)現，患者死亡的危險因素主要是美羅培南MIC≥4mg/L(OR:11.04;95％CI:3.17～38.43;P＜0.01);APACHEⅡ評分(OR:1.63;1.28～2.07