美羅培南合成工藝研究.pdf

1、本文是關(guān)于新型碳青霉烯類抗生素——美羅培南三水化合物合成路線的選擇和生產(chǎn)工藝的研究。 本文簡述了β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類及其現(xiàn)狀，并介紹了碳青霉烯類抗生素的發(fā)展狀況，著重敘述了美羅培南的作用特點、臨床療效及研究進展。探討并確定了適合工業(yè)化生產(chǎn)的美羅培南合成路線，合成了碳青霉烯類抗生素美羅培南三水化合物：以β-甲基碳青霉烯雙環(huán)母核和(2S，4S)-4-巰基-2-二甲氨基羰基一卜吡咯烷側(cè)鏈為起始原料經(jīng)兩步反應合成了美羅培南三水化合物

2、粗品，再經(jīng)大孔吸附樹脂柱色譜純化、濃縮、無菌過濾、結(jié)晶、干燥得到美羅培南三水化合物無菌粉，總收率為51.3％，其結(jié)構(gòu)經(jīng)質(zhì)譜、比旋光度、核磁共振氫譜和熱重分析得到確證。 在實際生產(chǎn)工藝研究方面，首先進行了工藝優(yōu)化，確定了碳青霉烯母環(huán)上合適的羧基保護基、中間化合物的反應環(huán)境和氫化反應條件；接著研究了大孔吸附樹脂對美羅培南的純化原理，通過實驗對比考察了多個廠家的大孔吸附樹脂的性能和特點，確定了最適合美羅培南的樹脂——HP-20大孔吸附