不同藥物對膿毒癥休克大鼠腎組織誘導型一氧化氮合酶、線粒體活性及血清胱抑素-C的影響.pdf

1、目的：膿毒癥休克是臨床常見的危急重癥，急性腎功能衰竭(ARF)的出現是其預后不良的征兆。雖然急性腎功能衰竭時的支持治療在過去的二十年里有了很大的發(fā)展，但其高死亡率并無明顯改善。重?；颊?，特別是創(chuàng)傷，大手術后或嚴重感染者的病死率高達70％以上，研究發(fā)現膿毒癥休克時微循環(huán)損傷，造成重要組織器官灌注不足是重要機制之一。用前列腺素E1、去甲腎上腺素及山莨菪堿三種不同藥物對膿毒癥休克大鼠進行干預，比較這三種不同藥物對膿毒癥休克大鼠腎組織誘導型一氧

2、化氮合酶、線粒體呼吸鏈復合物I活性及血清胱抑素-C水平的影響，評價前列腺素E1、去甲腎上腺素及山莨菪堿三種不同藥物對腎臟微循環(huán)及腎小球濾過率的作用，以指導臨床對膿毒癥休克患者合理、有效用藥。 方法： 1.S-D(Sprague-Dawley)大鼠50只，雌性，體重250～280g(河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供)，編號71043。隨機分為5組，每組10只。其中A組為對照組；B組為模型組；C組為膿毒癥休克+前列腺素E1干預組

3、；D組為膿毒癥休克+去甲腎上腺素干預組；E組為膿毒癥休克+山莨菪堿干預組。每實驗組又分為1小時和3小時2個時間點每時間點5只。本實驗采用左側股靜脈持續(xù)泵入大腸桿菌內毒素(LPS)方法制備大鼠膿毒癥休克模型。對照組經左側股靜脈持續(xù)泵入等量生理鹽水。每組大鼠均行左側頸動脈置管測動脈壓和氣管切開。B組以10mg/kg泵入大腸桿菌內毒素；C組以50ug/kg·h泵入前列腺素E1；D組以0.1mg/kg·h泵入去甲腎上腺素；E組以10mg/kg·

4、h泵入山莨菪堿。對照組和模型組股靜脈持續(xù)靜注與治療組等量等速度的生理鹽水。在模型制備完成后第1、3小時點，分別處死5只大鼠。抽取靜脈血離心后留取血清，應用ELISA方法測血清胱抑素-C水平；取左腎去除被膜和腎蒂后勻漿，測誘導型一氧化氮合酶、線粒體呼吸鏈復合物I活性。 血清胱抑素-C：B組、D組血清胱抑素-C水平隨時間延長逐漸增高；C組、E組血清胱抑素-C水平第3小時較第1小時差別無顯著性； 2.腎組織線粒體呼吸鏈復合物I活性：B

5、組、D組第1h、3h持續(xù)下降；C組、E組第1、3小時較均B組、D組增強，差別有顯著性； 3.腎組織誘導型一氧化氮合酶：D組含量第1、3小時均增加；B組、C組、E組含量第1小時均增加；B組第3小時較第1小時均增加，差別有顯著性；C組、E組第3小時點較第1小時含量降低，差別有顯著性；C組、E組第3小時點較B組降低，差別有顯著性。 結論： 1.應用持續(xù)靜脈注射LPS的方法可成功制造大鼠膿毒癥休克模型。 2.膿毒

6、癥休克時腎組織誘導型一氧化氮合酶含量、血清胱抑素-C水平增高；腎組織線粒體呼吸鏈復合物I活性降低。前列腺素E1和山莨菪堿可以起到改善膿毒癥休克大鼠腎功能和線粒體呼吸鏈復合物I活性，其機制可能是由于前列腺素E1和山莨菪堿改善微循環(huán)功能，使組織器官灌注改善。 3.前列腺素E1和山莨菪堿可降低腎組織中誘導型一氧化氮合酶含量，應用前列腺素E1和山莨菪堿還能夠改善腎功能、增線粒體呼吸鏈復合物I活性，可能是由于休克早期前列腺素和山莨菪堿拮抗