誘導型一氧化氮合酶對腎血管性高血壓及HO-1表達的影響.pdf

1、　　目的：研究誘導型一氧化氮合酶/一氧化氮系統(tǒng)對腎血管性高血壓大鼠主動脈血紅素加氧酶-1表達的調節(jié)作用,以探討誘導型一氧化氮合酶/一氧化氮與血紅素加氧酶-1在腎血管性高血壓時二者之間的關系及對腎血管性高血壓的影響。
　　方法：將32只SD大鼠隨機分為4組,假手術+生理鹽水組(Sham+NaCl組)、假手術+氨基胍組(Sham+AG組)、腎動脈狹窄+生理鹽水組(RH+NaCl組)以及腎動脈狹窄+氨基胍組(RH+AG組),每組8只,以

2、兩腎一夾(腎動脈不全結扎)的方式復制腎血管性高血壓模型,然后以誘導型一氧化氮合酶特異性抑制劑氨基胍為工具試劑給實驗組動物(包括假手術組和腎動脈狹窄組)腹腔注射150mg/kg,每日二次。觀察血壓的變化,并以酶法測定尿液中一氧化氮終產(chǎn)物NO2-/NO3-(UNOx)的生成、以逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)法測定主動脈血紅素加氧酶-1的mRNA表達以及用Western blot法測定主動脈血紅素加氧酶-1的蛋白表達水平。
　　結果

3、：SD大鼠兩腎一夾術后,RH+NaCl組動脈血壓持續(xù)上升,術后第4周時達132.7±6.1mmHg,與術前相比,呈顯著升高(P<0.01),同時各時間點相應的血壓均顯著高于Sham+NaCl組；術后第四周RH+AG組的血壓為142.8±1.9mmHg遠大于RH+NaCl組(p<0.01)；在Sham+NaCl組和Sham+AG組術后四周血壓分別為107.9±1.9mmHg和105.0±1.9mmHg,較術前相比無顯著差異,同時二組各時間

4、點相應的血壓之間無顯著差別。RH+NaCl組尿中UNOx水平腎動脈狹窄術后,顯著升高,術后1周由術前的9.76±2.91μmol/24h增加到21.98±3.30μmol/24h。氨基胍能夠明顯抑制一氧化氮的生成,RH+AG組術后四周UNOx為16.17±5.85μmol/24h,明顯低于RH+NaCl組28.54±8.21μmol/24h的水平(P<0.01),而對假手術組大鼠的UNOx沒有影響。RT-PCR顯示術后4周腎動脈狹窄組主

5、動脈血紅素加氧酶-1的mRNA表達明顯較假手術組高,而RH+AG組血紅素加氧酶-1mRNA的表達明顯低于RH+NaCl組的水平,但高于假手術組的水平。Western蛋白印跡顯示,RH+NaCl組的血紅素加氧酶-1蛋白表達明顯高于Sham+NaCl組的水平,而氨基胍能夠明顯抑制腎動脈狹窄引起的血紅素加氧酶-1的蛋白表達。對假手術組沒有觀察到血紅素加氧酶-1蛋白的變化。
　　結論：1.腎血管性高血壓時iNOS/NO系統(tǒng)激活,NO生成量