α-actinin-4與病理類型為FSGS的原發(fā)性腎病綜合征的關(guān)系.pdf

1、在兒童原發(fā)性腎病綜合征中，局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎（Focal segmental sclerosis glomerulonephritis,FSGS）是常見病理類型之一，其中僅有25％的患兒對激素治療有效，其余呈現(xiàn)激素依賴或耐藥，最終約20％的患兒進入終末期腎功能衰竭（end-stage renal disease，ESRD），而且在行腎移植后，仍有30-40％復發(fā)。造成原發(fā)性FSGS的原因目前仍然不明確，但現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)足細胞骨架蛋白α

2、-輔肌動蛋白-4（α-actinin-4）、podocin、CD2AP和TRPC6等編碼基因的突變均可導致FSGS，與此同時，研究發(fā)現(xiàn)足細胞骨架蛋白表達水平的高低與腎病綜合征的發(fā)病也息息相關(guān)，其中α-actinin-4是足細胞骨架結(jié)構(gòu)的重要組成部分，它具有將肌動蛋白絲(F-actin)捆扎成束的功能，并與β1整合素等相連，有利于足細胞黏附于腎小球基底膜，該蛋白的編碼基因ACTN4發(fā)生突變可導致常染色體顯性的局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎。體外

3、實驗發(fā)現(xiàn)在微小病變性腎病中，當腎小球濾過膜遭到破壞時，該蛋白可能參與足細胞骨架結(jié)構(gòu)的修復，但是在病理類型為FSGS的兒童原發(fā)性腎病綜合征中，α-actinin-4如何參與FSGS的病理變化仍然是未知的。因此本實驗從腎組織α-actinin-4的mRNA表達狀況及其與足突形態(tài)變化的關(guān)系入手，以病理類型為FSGS的兒童原發(fā)性腎病綜合征為研究對象，采用實時熒光定量PCR的方法研究α-actinin-4的mRNA表達狀況，并通過透射電子顯微鏡觀

4、測足突寬度以了解足突形態(tài)學變化。 目的：探討α-actinin-4在病理類型為FSGS的原發(fā)性腎病綜合征患兒腎組織中的mRNA表達，及其與足突寬度、24小時尿蛋白量的相關(guān)性。 方法：通過腎活檢的方法獲得34例兒童原發(fā)性腎病綜合征的腎組織（21例FSGS、6例MCNS和7例MsPGN），另外12例對照組材料取自腎腫瘤切除術(shù)后腫瘤周邊的正常組織。實驗按不同標準共分為兩組：（1）按腎臟病理結(jié)果，實驗組分為FSGS組、MCNS組

5、、MsPGN組和正常對照組（Con組）；（2）在FSGS組中，按照臨床分型，分為單純型腎病組和腎炎型腎病組。通過實時熒光定量PCR的方法檢測每份腎組織中α-actinin-4的mRNA表達，通過透射電子顯微鏡觀測足突寬度以了解足突形態(tài)學的變化，同時分析α-actinin-4的mRNA表達與足突寬度、24小時尿蛋白量之間的相關(guān)性。 結(jié)果：FSGS組α-actinin-4的mRNA表達明顯高于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05

6、），MCNS組和MsPGN組α-actinin-4的mRNA表達與正常對照組的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 在FSGS組中，腎炎型腎病(伴發(fā)鏡下血尿)患兒α-actinin-4的mRNA表達高于單純型腎病，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；FSGS患兒α-actinin-4的mRNA表達量與足突寬度、24小時尿蛋白量均無顯著相關(guān)性（P>0.05）；FSGS組患兒的足突寬度大于MsPGN組和正常對照組，其差異有統(tǒng)計學意義（