益氣溫陽(yáng)活血方干預(yù)心梗后心衰的研究.pdf

1、第一部分 理論研究：心力衰竭(CHF)屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“心悸”、“飲證”、“喘證”、“水腫”等范疇，歷代中醫(yī)文獻(xiàn)中，對(duì)心衰的臨床表現(xiàn)、病因病機(jī)論述頗多?！端貑?wèn)·逆調(diào)論》曰：“夫不得臥，臥則喘者，是水氣之客也”。《素問(wèn)·藏氣法時(shí)論》曰：“腎病者，腹大脛腫，喘咳身重，寢汗出憎風(fēng)”。認(rèn)為“水腫”、“喘咳”、“不得臥”，多系腎虛水泛所致；《血證論》認(rèn)為“水與血相為倚伏”，“水病而不離乎血，血病而不離乎水，治水即以治血，治血即以治水”。明確

2、了血與水在發(fā)病及治療上的密切關(guān)系，對(duì)后世的辨正論治有一定的指導(dǎo)意義。 中醫(yī)藥治療CHF的“腫”、“喘”、“咳”、“不得臥”等癥具有悠久的歷史和良好的療效。近年來(lái)，隨著研究手段的進(jìn)步，通過(guò)辨病與辨證相結(jié)合，中醫(yī)學(xué)對(duì)于CHF病理病機(jī)的闡述更加深入，認(rèn)識(shí)也漸趨一致，即本病為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為氣虛、陽(yáng)虛，標(biāo)實(shí)為血瘀、水停、痰飲。病變臟腑以心為主，累及肝、脾、腎等臟。本虛與標(biāo)實(shí)之間相互作用、相互影響、互為因果。其病位在心，但與肺脾腎肝關(guān)

3、系密切。在治療上強(qiáng)調(diào)謹(jǐn)守病機(jī)，辨證論治，具體治法包括益氣溫陽(yáng)、活血化瘀、祛痰利水等等。 隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)CHF發(fā)病機(jī)理的研究有了令人矚目的發(fā)展，心功能不全時(shí)循環(huán)異常的概念由一個(gè)弱泵和高阻力狀態(tài)發(fā)展為細(xì)胞改變，心臟代償及全身神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)等復(fù)雜整體，認(rèn)識(shí)到心梗后心衰發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心室重塑。心室重塑導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的變化、神經(jīng)內(nèi)分泌的激活，諸多因素互為因果、相互影響而形成惡性循環(huán)。因此，如何促進(jìn)梗死區(qū)內(nèi)心

4、肌細(xì)胞再生和減少梗死鄰近細(xì)胞的凋亡，防止心室重構(gòu)，成為防治梗死后心力衰竭發(fā)生及降低心梗后遠(yuǎn)期死亡率的關(guān)鍵。 近年來(lái)，干細(xì)胞技術(shù)發(fā)展迅速，研究應(yīng)用細(xì)胞移植方法促進(jìn)再生心肌、減少凋亡，防治左室重構(gòu)和改善心功能成為近年來(lái)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。當(dāng)前研究中所采用的骨髓干細(xì)胞移植技術(shù)包括：開(kāi)胸直接注射移植技術(shù)、導(dǎo)管介入冠脈移植技術(shù)和骨髓干細(xì)胞動(dòng)員(即“自我移植”、“原位移植”技術(shù))。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí)，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可在體外人工誘導(dǎo)分化

5、為心肌細(xì)胞，經(jīng)移植到心臟梗死區(qū)能與周圍宿主心肌細(xì)胞形成有效的電—機(jī)械偶聯(lián)。在體內(nèi)誘導(dǎo)方面，使用干細(xì)胞動(dòng)員劑能使骨髓干細(xì)胞釋放入外周血中，并自行歸巢于心梗后心肌缺血部位，在組織微環(huán)境作用下分化為有功能的心肌細(xì)胞。 目前，國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有應(yīng)用中藥動(dòng)員骨髓干細(xì)胞治療心梗后心衰及體外誘導(dǎo)MSC分化為心肌細(xì)胞的研究，但已有許多研究提示應(yīng)用臨床上治療中風(fēng)有效的中藥成功誘導(dǎo)MSC分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞。選用臨床和實(shí)驗(yàn)研究證明治療CHF確切有效的中藥如

6、人參、附子、黃芪、毛冬青和益母草制備成含藥血清，對(duì)MSC在體外進(jìn)行分離、培養(yǎng)、鑒定和擴(kuò)增后進(jìn)行誘導(dǎo)分化，鑒定、篩選上述中藥是否能誘導(dǎo)MSC分化為心肌細(xì)胞，以及研究這些藥物的干細(xì)胞動(dòng)員作用，將為探討中醫(yī)藥方法與細(xì)胞移植相結(jié)合治療CHF等心血管疾病提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 第二部分 臨床研究：益氣溫陽(yáng)活血方對(duì)心肌梗塞患者骨髓干細(xì)胞的動(dòng)員作用和對(duì)心功能的影響 1、研究目的：觀察益氣溫陽(yáng)活血方對(duì)骨髓干細(xì)胞的動(dòng)員作用及其對(duì)