益氣溫陽活血通絡(luò)法對糖尿病性皮膚潰瘍愈合的作用機制研究.pdf

1、糖尿病性皮膚潰瘍是糖尿病發(fā)展過程中常見、多發(fā)、難治的皮膚潰瘍性病變統(tǒng)稱,嚴重危害糖尿病病人的健康,降低生活質(zhì)量.在糖尿病病人的各種皮膚潰瘍性改變中,糖尿病性肢端壞疽、糖尿病足為多見.我們認為消渴日久,腎肝虛損,脾胃失運化,虛瘀毒損皮絡(luò)是糖尿病性皮膚潰瘍基本病機,并提出治療以益氣溫陽活血通絡(luò)為法,標本兼治.益氣溫陽活血通絡(luò)法是依據(jù)回陽生肌理論的思路,大膽創(chuàng)新,注重益氣溫陽的同時突出了"虛瘀毒互為因果,虛瘀毒損皮絡(luò)"的理論,拓展了糖尿病性皮

2、膚潰瘍辨治的新理論、新思路.為了初步探討糖尿病性皮膚潰瘍發(fā)病機制和益氣溫陽活血通絡(luò)法對糖尿病皮膚潰瘍愈合的作用機制,我們建立了糖尿病大鼠皮膚創(chuàng)面模型并觀察中藥對體外培養(yǎng)糖尿病大鼠皮膚創(chuàng)面FB增殖的影響以及觀察瘍愈涂劑對糖尿病大鼠皮膚創(chuàng)面的影響,以組織病理學(xué)、免疫組化法和苦味酸-天狼星紅染色法,檢測了糖尿病皮膚創(chuàng)面FB增殖-ECM-MMPs/TIMPs-創(chuàng)面愈合等變化,多時相、動態(tài)觀察了糖尿病皮膚創(chuàng)面愈合過程.結(jié)論:(1)益氣溫陽活血通絡(luò)

3、法對創(chuàng)面FB增殖和遷移的作用優(yōu)于益氣溫陽法、益氣活血法、活血溫陽法.瘍愈涂劑中黃芪多糖、桂皮醛、川芎嗪、麝香酮的最佳配伍比例為8:1:2:0.1.(2)糖尿病皮膚創(chuàng)面FB增殖減弱不但影響創(chuàng)面ECM合成,而且影響創(chuàng)面TIMP-1表達,TIMP-1未能抑制創(chuàng)面愈合過程中MMP-1、-13高活性,致使創(chuàng)面ECM降解過度、創(chuàng)面Ⅰ型膠原合成減少、Ⅰ/Ⅲ型膠原比值增大緩慢,可能是糖尿病性皮膚潰瘍愈合延遲機制之一.(3)益氣溫陽活血通絡(luò)法可能通過促進

4、創(chuàng)面FB增殖和調(diào)節(jié)創(chuàng)面細胞成分改變、促進創(chuàng)面膠原的合成,改善糖尿病皮膚潰瘍愈合狀態(tài).(4)益氣溫陽活血通絡(luò)法可能通過促進創(chuàng)面ECM成分FN和Ⅰ型膠原的合成,為FB增殖提供搭橋和粘附增長的微環(huán)境,并增加創(chuàng)面抗撕裂強度,同時,被激活或增殖的FB大量合成膠原蛋白,促進潰瘍愈合.(5)在創(chuàng)面愈合微環(huán)境中創(chuàng)面TIMP-1過度表達或MMP-1、MMP-13的過度表達,均不利于創(chuàng)面愈合,益氣溫陽活血通絡(luò)法可能通過平衡創(chuàng)面MMP-1、-13/TIMP-