不同劑量左旋精氨酸對去勢大鼠骨質(zhì)疏松作用的實驗研究.pdf

1、目的：建立去勢大鼠骨質(zhì)疏松模型，探討不同劑量左旋精氨酸（L-Arg）對骨質(zhì)疏松大鼠血生化影響和骨代謝變化的作用，篩選治療骨質(zhì)疏松有效劑量，探索L-Arg臨床使用劑量的監(jiān)測指標。
　　 方法：（1）將50只3月齡雌性大鼠隨機分為假手術(shù)（Sham）組10只和卵巢切除術(shù)（OVX）組40只，對OVX組切除雙側(cè)卵巢，術(shù)后連續(xù)3天經(jīng)陰道細胞涂片，無角化者證實雙側(cè)卵巢切除完全，否則棄去不用；Sham組打開腹腔、暴露膀胱、切除其側(cè)方少許脂肪組織

2、，分層縫合切口。術(shù)后常規(guī)喂養(yǎng)12周。（2）12周后從OVX組隨機抽取10只大鼠，進行腰椎骨密度（BMD）測量，并與Sham組比較，判定骨質(zhì)疏松模型建立是否成功。（3）確定骨質(zhì)疏松模型建立成功后，將OVX組大鼠隨機分為4組：即骨質(zhì)疏松對照（OP）組、低劑量左旋精氨酸（LL-Arg）組、中劑量左旋精氨酸（ML-Arg）組及高劑量左旋精氨酸（HL-Arg）組，每組10只；Sham組大鼠10只；Sham組和OP組皮下注射生理鹽水，其他三組分別皮

3、下注射不同劑量L-Arg（0.25mg/kg.d、0.5mg/kg.d、1.5mg/kg.d）。（4）給藥12周后測量各組大鼠腰椎骨密度并比較；下腔靜脈取血測定血清鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）、骨鈣素（OCN）濃度，一氧化氮（NO）水平，比較各組血生化的改變；并取右側(cè)股骨干行組織形態(tài)學(xué)觀察。
　　 結(jié)果：（1）大鼠去勢12周后，OVX組BMD較Sham組降低（P<0.05），確定骨質(zhì)疏松模型建立成功。（2）給藥12

4、周后：①OP組BMD較Sham組降低（P<0.05）；LL-Arg組、ML-Arg組BMD較OP組升高（P<0.05）；HL-Arg組與OP組相比無差異（P>0.05）。②血清Ca含量：LL-Arg組與ML-Arg組Ca較OP組降低（P<0.05）；OP組與Sham組、HL-Arg組相比無差異（P>0.05）。③血清P含量：LL-Arg組、ML-Arg組P較OP組升高，HL-Arg組P較OP組降低（P<0.05）；OP組與sham組相比

5、無差異（P>0.05）。④血清ALP值：OP組ALP較Sham組升高（P<0.05）；ML-Arg組、HL-Arg組ALP較OP組降低（P<0.05）；LL-Arg組與OP組相比無差異（P>0.05）。⑤血清OCN值：OP組OCN較Sham組升高（P<0.05）；LL-Arg組、HL-Arg組OCN較OP組升高（P<0.05）；ML-Arg組與OP組相比無差異（P>0.05）。⑥血清NO水平：OP組NO較Sham組降低（P<0.05）；

6、LL-Arg組、ML-Arg組和HL-Arg組較OP組均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P<0.01，P<0.01）。⑦骨組織形態(tài)學(xué)結(jié)果顯示：LL-Arg、ML-Arg組和Sham組在骨小梁數(shù)量、連續(xù)性等方面均明顯優(yōu)于OP組，而HL-Arg組則與OP組相當。
　　 結(jié)論：（1）外源性左旋精氨酸可提高血清NO水平。（2）低、中劑量L-Arg可提高骨質(zhì)疏松大鼠骨密度，增加骨小梁數(shù)量、連續(xù)性，防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松；（3）高劑量