欖香烯乳聯(lián)合高熱低滲腹腔灌注兔安全性實驗.pdf

1、背景:持續(xù)高熱腹腔灌注化療(CHPP)已越來越多地應(yīng)用于治療和預(yù)防腹膜癌。低滲灌注液可增加腫瘤細胞對化療藥物的攝取，中藥欖香烯臨床抗癌療效顯著，無明顯細胞毒作用。欖香烯聯(lián)合高熱、低滲作腹腔灌注化療(CHHPP)和欖香烯聯(lián)合低滲(HIP)作腹腔灌注化療理論上具有協(xié)同功能，可以提高臨床療效。 目的:選用正常新西蘭兔進行CHHPP和HIP，觀察CHHPP和HIP對動物機體的影響，以評價這兩種新的聯(lián)合治療方式的可行性和安全性。

2、方法:將24只新西蘭兔隨機分為6組，各組4只兔子：即A1組，順鉑持續(xù)高溫低滲腹腔灌注組；A2組，欖香烯乳持續(xù)高溫低滲腹腔灌注組：A3組，順鉑聯(lián)合欖香烯乳持續(xù)高溫低滲腹腔灌注組；B1組，順鉑低滲腹腔灌注組；B2組，欖香烯乳低滲腹腔灌注組；B3順鉑聯(lián)合欖香烯乳低滲腹腔灌注組。A組動物按照CHHPP給藥方案持續(xù)灌注1小時，腹腔灌注液溫度保持在42.5℃～43.5℃之間。B組動物按照HIP給藥方案腹腔灌注。用流式細胞儀測定動物用藥前和用藥后第8

3、天外周血T細胞亞群CD4、CD8細胞，同時分別測定用藥前和用藥后第5天、第8天血常規(guī)和肝腎功能，于用藥后第8天處死所有實驗兔，觀察腹腔粘連情況，取肝臟、腎臟、脾進行病理學(xué)檢查，計算動物肝、腎、脾指數(shù)。 結(jié)果:動物死亡4只，死亡率17％(4/24)，死亡原因：2只死于麻醉和2只死于感染。(1)對骨髓造血功能的影響的影響，A1組WBC、NEUT和LYMPH下降較A2組和A3組明顯(P<0.05)。(2)對肝臟的影響，A組和B組動物G

4、LB和TP增高，A/G比值降低(P<0.05)，A1組GLB值最大(P<0.05)。CHHPP組和B1組ALB均較治療前顯著降低(P<0.05)。(3)對腎功能的影響，A1組BUN和CREA增高(P<0.05)，其他組BUN和CREA均在正常值范圍波動。(4)對外周T細胞亞群的影響，A1組和B1組CD4、CD8均較用藥前大幅度下降(P<0.05)，其余各組CD4，CD8值雖有降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(5)內(nèi)臟指數(shù)：B1

5、組肝臟指數(shù)明顯高于B2組(P<0.01)，A1組脾臟指數(shù)明顯低于A2組和A3組(P<0.05)。(6)病理變化：①肝臟病理，A3組動物出現(xiàn)了較明顯的肝細胞亞大塊和大塊壞死，A1與A2組部分動物肝臟出現(xiàn)了橋接壞死和點狀壞死，B組動物除B1組出現(xiàn)了1例點狀壞死以外，其余僅為肝細胞的脂肪變性和嗜酸性變；②腎臟病理，除A3組和B3組各1例出現(xiàn)了腎近小管部分上皮細胞壞死外，其余動物腎臟多為正?；騼H輕到中度腎小管濁腫；⑨脾臟病理，A1組和A3組各有