欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答

1、欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,2.欖香烯是國(guó)產(chǎn)藥，使用會(huì)不會(huì)不安全，有風(fēng)險(xiǎn)？欖香烯的滅菌工藝符合SFDA（國(guó)家藥監(jiān)局）的要求，F(xiàn)0值>9.48，國(guó)家要求F0值>8，有的的中藥注射劑F0在0.48-0.56之間，無法保證注射液中的無菌，這也是之前中藥注射劑頻發(fā)質(zhì)量事故的原因（魚腥草事件，刺五加事件等）。2007年6月國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布西藥及中藥注射液高風(fēng)險(xiǎn)品種，幾乎所有的抗癌藥物均在里面，唯獨(dú)金港欖香烯不屬于高風(fēng)險(xiǎn)品種。F0值（F

2、-Value=lethality Factor）是指將被滅菌物品不同受熱溫度折算到與121℃熱壓滅菌時(shí)熱效力相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間，是標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間,一般不低于8。F0值的計(jì)算對(duì)驗(yàn)證滅菌效果極為有用。近年來國(guó)內(nèi)大輸液藥品生產(chǎn)中陸續(xù)出現(xiàn)一些問題，大輸液藥品的滅菌效果也成為業(yè)內(nèi)人士探討的焦點(diǎn)和熱點(diǎn)。F0值是否大于8,則是焦點(diǎn)中的焦點(diǎn)。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,3、欖香烯注射液的適應(yīng)癥有哪些？國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)：肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌

3、及癌性胸腹水。對(duì)肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、婦科腫瘤、乳腺癌、皮膚癌、膀胱癌、白血病、淋巴瘤等惡性腫瘤有效。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,4、定位：欖香烯注射液是個(gè)什么藥？欖香烯結(jié)構(gòu)式與紫杉醇類似，但無毒性基團(tuán)，分子量?jī)H為紫杉醇的1/4，能透過血腦屏障，并滲透到骨骼組織，是國(guó)內(nèi)首個(gè)經(jīng)循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評(píng)價(jià)（Meta分析）證實(shí)對(duì)肺癌、腦癌、肝癌、鼻咽癌、食管癌、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤及癌性胸腹水安全有效的抗腫瘤植

4、物藥。5、欖香烯是金港藥業(yè)獨(dú)家產(chǎn)品嗎？目前，欖香烯注射液是中國(guó)原研發(fā)明專利抗癌藥，是金港藥業(yè)獨(dú)家產(chǎn)品。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,6、常見的化療藥針對(duì)腫瘤細(xì)胞是有細(xì)胞毒性的，欖香烯沒有細(xì)胞毒性，如何殺死腫瘤細(xì)胞的？欖香烯能靶向性地選擇腫瘤細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞的IC50為20-50μg/ml，對(duì)外周血白細(xì)胞IC50為大于250μg/ml，在殺傷腫瘤細(xì)胞的情況下，對(duì)外周血白細(xì)胞無損失作用；欖香烯可以降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤

5、細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；欖香烯對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成有明顯抑制作用。該藥還能直接作用于細(xì)胞膜，使腫瘤細(xì)胞破裂，可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，誘發(fā)和促進(jìn)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。IC50：凋亡細(xì)胞與全部細(xì)胞數(shù)之比等于50%時(shí)所對(duì)應(yīng)的濃度，IC50值可以用來衡量藥物誘導(dǎo)凋亡的能力，即該數(shù)值越低，誘導(dǎo)能力越強(qiáng)。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,7、欖香烯的作用機(jī)理是阻止腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，可連續(xù)用藥，用多少天能見效？說明書上是2

6、周到3周，一般回答是21天。欖香烯一般使用方法：4——6支/天，14天或21天一個(gè)療程，休息一周后繼續(xù)重復(fù)使用，3——4個(gè)療程。 8、小劑量誘導(dǎo)分化，中劑量誘導(dǎo)凋亡，大劑量殺死腫瘤細(xì)胞，如何劃分劑量大??？欖香烯對(duì)于腫瘤細(xì)胞具有多種抗癌作用，并且效果與劑量呈正相關(guān)，200～400mg(2～4支)誘導(dǎo)其分化，減慢其增殖速度；400～600mg(4～6支)可進(jìn)一步誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；600～1200mg(6～12支)直接殺死腫瘤細(xì)胞

7、。,9、欖香烯聯(lián)合放療增敏的原理是什么，和其他增敏劑有什么區(qū)別？欖香烯可將射線對(duì)腫瘤乏氧細(xì)胞DNA的損傷固定，抑制其DNA損傷的修復(fù)，從而提高腫瘤乏氧細(xì)胞對(duì)輻射的敏感性。欖香烯加放療，可起到協(xié)同增敏作用，減輕了放療的毒副作用，保護(hù)機(jī)體免疫機(jī)能，尤其是對(duì)一般情況較差、高齡、晚期危重的患者，更顯示其優(yōu)越性。而其他增敏劑雖有增效，卻沒有減毒作用，相反增敏劑本身的副作用也很大，患者往往難以承受。目前市場(chǎng)上常見的“希美納”，即甘氨雙唑鈉

8、，使用中會(huì)出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）的輕度升高和心悸、竇性心動(dòng)過速、輕度ST段改變。偶而出現(xiàn)皮膚搔癢、皮疹和惡心、嘔吐等。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,10、欖香烯是靶向藥物，靶點(diǎn)是什么，和單抗類藥物一樣嗎？欖香烯是是廣義上的靶向藥物，腫瘤細(xì)胞和正常的組織細(xì)胞對(duì)欖香烯注射液的敏感性不同，欖香烯殺死腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常的組織細(xì)胞無影響。嚴(yán)格意義上的靶向藥物分指的是通過與癌癥發(fā)生、腫瘤生長(zhǎng)所必需的特定分子靶點(diǎn)的作用來阻止癌

9、細(xì)胞的生長(zhǎng)的藥物，分為小分子藥物（信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑）和單克隆抗體（通過抗原抗體的特異性結(jié)合來識(shí)別腫瘤細(xì)胞的）。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,11、欖香烯逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的機(jī)理是什么？欖香烯對(duì)mdr-1高表達(dá)的肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌以及腦膠質(zhì)瘤等細(xì)胞株具有明顯的抑制作用。長(zhǎng)期使用，不會(huì)引起腫瘤細(xì)胞mdr-1的mRNA 表達(dá)增高和P-gp的大量產(chǎn)生。同時(shí)聯(lián)合紫杉醇、鉑類使用無交叉耐藥的現(xiàn)象發(fā)生。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,12、欖香烯治療骨

10、轉(zhuǎn)移癌鎮(zhèn)痛的機(jī)理是什么？欖香烯脂溶性高、滲透力強(qiáng)，可以有效滲透進(jìn)入骨組織，抑殺腫瘤細(xì)胞，同時(shí)它還可以抑制破骨細(xì)胞活性，控制骨質(zhì)破壞，改善臨床癥狀。秦叔逵，等.欖香烯乳治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床研究.（中國(guó)腫瘤臨床,1996）顯示欖香烯對(duì)癌性骨痛有效率高達(dá)62.1% ，尤其是有應(yīng)用骨膦止痛無效而欖香烯仍然有效；對(duì)骨病變的有效率達(dá)到33.3%。止痛效果：完全緩解(CR)：治療后完全無痛；部分緩解(PR)：疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠

11、基本上不受干擾，能正常生活；輕度緩解(MR)：疼痛較給藥前減輕，但仍感明顯疼痛．睡眠受干擾；無效(NC)：疼痛與治療前比較無變化或加重。骨病變療效：完全緩解(CR)，影像學(xué)檢查結(jié)果有病灶完全消失，至少4周；部分緩解(PR)，溶骨性病灶的體積部分縮減，或溶骨性病灶的再鈣化，或腫瘤病灶的密度減少，至少4周；穩(wěn)定或無變化(NC)，骨病灶無改變；惡化(PD)，病灶的增大，或出現(xiàn)新病灶。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,13、欖

12、香烯口服治療腫瘤的機(jī)理是什么？口服治療腫瘤的機(jī)理與靜脈點(diǎn)滴是一樣的，只是吸收和利用度偏低。因此欖香烯有口服乳劑型，劑量需加倍，用于胃癌、食管癌、賁門癌、腸癌等消化道腫瘤的治療，以及消化道、呼吸道、婦科及頭頸部腫瘤圍手術(shù)期化療，術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的預(yù)防用藥，還可用于抑制各種胃癌的癌前病變。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,14欖香烯誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡可能的機(jī)理有哪些？欖香烯主要作用于腫瘤細(xì)胞的G2期、S期和M期的作用調(diào)控點(diǎn)，阻滯細(xì)胞從S期進(jìn)入M期

13、和G2期；欖香烯可使肺癌、肝癌、膠質(zhì)瘤細(xì)胞株的凋亡抑制基因bcl-2以及c-myc表達(dá)降低，抑癌基因P53表達(dá)增強(qiáng)；抑制端粒酶HTERT亞基的轉(zhuǎn)錄表達(dá)及其活性（人類端粒酶催化亞基單位(HTERT)是細(xì)胞端粒酶活性的重要部分）；增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)的相對(duì)恒定是細(xì)胞正常運(yùn)轉(zhuǎn)的基礎(chǔ)，而[Ca2+]i的持續(xù)增高是誘發(fā)細(xì)胞凋亡的重要因素。細(xì)胞周期：處于增殖的細(xì)胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整個(gè)過程。包

14、括合成前期（G1）、DNA合成期（S）、合成后期（G2）、有絲分裂期（M）。休眠細(xì)胞暫不分裂，但在適當(dāng)?shù)拇碳は驴芍匦逻M(jìn)入細(xì)胞周期,稱G0期細(xì)胞，如淋巴細(xì)胞、肝、腎細(xì)胞等。也稱休眠細(xì)胞。這些細(xì)胞可暫時(shí)脫離細(xì)胞周期，不進(jìn)行增殖，但在適當(dāng)刺激下可重新進(jìn)入細(xì)胞周期。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,15、欖香烯增強(qiáng)免疫作用機(jī)理有哪些？欖香烯可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的功能；調(diào)節(jié)細(xì)胞因子平衡；誘導(dǎo)改變腫瘤細(xì)胞膜HSP70蛋白的合成與分布，從而提高腫瘤細(xì)胞

15、的免疫原性，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生主動(dòng)抗瘤效應(yīng)，且這種效應(yīng)有一定的腫瘤特異性。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,16、欖香烯抑制腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的機(jī)理是什么？欖香烯可以直接殺傷血液中、或淋巴管道中的游離的腫瘤細(xì)胞；降低腫瘤細(xì)胞內(nèi)層粘連蛋白的含量，纖維結(jié)合蛋白的合成；通過誘導(dǎo)新生血管內(nèi)皮細(xì)胞ECV-304的凋亡，抑制實(shí)體瘤的血管的生成。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,17、欖香烯針到底對(duì)何種腫瘤效果較好？針對(duì)不同科室作回應(yīng)，胸外科：肺癌及肺癌腦轉(zhuǎn)移；普外科

16、：胃癌、肝癌、腸癌；呼吸科：肺癌和癌性胸腹水；放療科：骨轉(zhuǎn)移癌、腦轉(zhuǎn)移癌、鼻咽癌、食管癌…對(duì)轉(zhuǎn)移的，體質(zhì)差，不能耐受放化療的晚期姑息治療，欖香烯改善生活質(zhì)量效果更有優(yōu)勢(shì)。18、“欖香烯對(duì)多種腫瘤有效，就是沒有針對(duì)性（表示不信任）”。強(qiáng)調(diào)欖香烯對(duì)腫瘤細(xì)胞有靶向性，從中藥提取的腫瘤藥抗瘤譜廣，所以多種腫瘤有效，尤其是針對(duì)轉(zhuǎn)移的腫瘤效果好。應(yīng)該針對(duì)相應(yīng)的科室推廣相應(yīng)的適應(yīng)癥。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,19、欖香

17、烯可以頸動(dòng)脈灌注給藥治療腦瘤嗎？和以前做二期試驗(yàn)用過的欖香烯水劑比較效果怎么樣？可以頸動(dòng)脈灌注給藥。參考欖香烯治療腦瘤方面的文獻(xiàn)，靜脈炎僅發(fā)生于淺靜脈給藥的少數(shù)患者，而且隨著生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，由國(guó)產(chǎn)大豆磷脂變成丹麥進(jìn)口的。頸靜脈插管不存在靜脈炎問題。頸動(dòng)脈給藥，動(dòng)脈血流速度快，也不存在靜脈炎問題。決定血腦屏障通透性的因素： 1）物質(zhì)的脂溶性。血中溶質(zhì)的脂溶性高低決定其通過屏障的難易和快慢。脂溶性越高的溶質(zhì)通過屏障進(jìn)入腦

18、組織的速度也越快； 2）物質(zhì)的親水性，不論帶正電荷或負(fù)電荷的溶質(zhì)，溶于水時(shí)即與水分子的氧原子形成氫鍵，溶質(zhì)所帶電荷越多形成氫鍵的能力越強(qiáng)，水溶性也越強(qiáng)，通過血腦屏障的能力也越差； 3）與血漿蛋白的結(jié)合程度；載體運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)。 欖香烯脂溶性強(qiáng)，分子量小，因此比水劑更容易透過血腦屏障，對(duì)腦瘤及腦轉(zhuǎn)移的療效就更好。,20、為何用了欖香烯，腫瘤標(biāo)志物沒有降下來？對(duì)于中晚期癌癥患者，腫瘤的相關(guān)抗原下降并不是唯一有效的

19、標(biāo)準(zhǔn)，僅是參考依據(jù)。而腫瘤的縮小和患者的生活質(zhì)量改善及生存期的延長(zhǎng)，即患者的綜合收益率提高才是有效的體現(xiàn)。21、每天用3支欖香烯有效果嗎？欖香烯的抗癌效果與盡量成正相關(guān)，推薦600mg/天，建議足量足療程使用。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,22、口服乳對(duì)消化道腫瘤效果好，對(duì)其他腫瘤比如肺癌有效果嗎？欖香烯對(duì)肺癌能有一定的改善，因?yàn)榭诜章蕿?8%的，但是劑量相對(duì)于欖香烯注射液加倍了，并且欖香烯的平均血漿蛋白結(jié)合率為97.7％

20、，入血的欖香烯80%呼吸道代謝，對(duì)肺癌預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有效。建議欖香烯口服乳出院帶藥，可以預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。住院期間仍然使用欖香烯注射液。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,23、欖香烯注射液胸腔注射有疼痛，靜脈滴注對(duì)胸腹水療效怎么樣，一般多久能起效呢？欖香烯注射液在Ⅱ、Ⅲ期臨床觀察對(duì)惡性胸腹腔積液的結(jié)論，對(duì)惡性胸腔積液的有效率為77.6% ，對(duì)惡性腹腔積液的有效率66.1%。如果聯(lián)合鉑類序貫胸腔注入療法，有效率更高。一般胸腔內(nèi)注射3支，5～7天有

21、效，建議配合靜脈點(diǎn)滴，療效更好。（出自：孫燕，等.欖香烯乳治療惡性胸腹腔積液的Ⅲ期臨床觀察.中國(guó)腫瘤臨床，1996.）,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,24、欖香烯注射液治療腦瘤有效率為什么這么高？欖香烯注射液彩頁上治療腦瘤的有效率高，有以下原因：①欖香烯分子量小、脂溶性強(qiáng)，可以透過血腦屏障；②給藥途徑特殊：頸靜脈和動(dòng)脈雙通道給藥，或埋置藥泵持續(xù)；③給藥劑量高：800～1200mg；④納入Meta分析的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)偏少，樣本量尚待進(jìn)一步

22、擴(kuò)大。目前臨床上治療腦瘤的化療藥物，如“替莫唑胺膠囊”，不良反應(yīng)多，包括血液學(xué)反應(yīng)、惡心、嘔吐、倦怠。惡心、嘔吐、頭痛和倦怠的發(fā)生頻率最高，骨髓抑制(血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥)為劑量限制性不良反應(yīng)。而且價(jià)格昂貴，一個(gè)療程的費(fèi)用大概10萬以上，患者難以承受。欖香烯是腦瘤患者極力推薦的藥物。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,25、欖香烯現(xiàn)在可以淺表靜脈皮膚涂一層如意黃金膏直接靜滴嗎？滴完后還要涂嗎？在淺靜脈輸注欖香烯

23、時(shí)，可以就選中的靜脈用藥前生理鹽水沖一下，可以先在 (靜脈血管所在上層皮膚表面）皮膚上涂一層薄薄的如意金黃膏或者“喜療妥”（防止靜脈炎的藥膏）再輸注，滴完后再用生理鹽水沖一下，可以有效防止靜脈炎的發(fā)生。或者采用各醫(yī)院自制的藥膏均可。推薦經(jīng)皮穿刺留置鎖骨下靜脈、頸靜脈或外周靜脈插管的中心靜脈導(dǎo)管(PICC)可以有效防止靜脈炎的發(fā)生。 26、欖香烯注射液靜脈炎發(fā)生率現(xiàn)在有多少？由于欖香烯注射液生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，淺靜脈給藥發(fā)生Ⅰ-Ⅱ

24、度的靜脈炎的概率為3%～5%左右，Ⅲ～Ⅳ的靜脈炎幾乎沒有，深靜脈插管給藥不會(huì)發(fā)生靜脈炎。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,27、欖香烯注射液淺靜脈給藥出現(xiàn)靜脈炎的機(jī)理是什么？β-欖香烯，經(jīng)用對(duì)癌細(xì)胞親和性甚強(qiáng)的乳化劑特殊處理而成，屬揮發(fā)油類，脂溶性強(qiáng)；欖香烯乳注射液加入生理鹽水內(nèi)，不能溶解在水里，輸入血管時(shí)，直接和血管接觸產(chǎn)生刺激作用，可能會(huì)引起靜脈炎的發(fā)生。28、用欖香烯為什么患者會(huì)發(fā)熱？欖香烯引起患者發(fā)熱，發(fā)熱常為一過性，體溫多

25、數(shù)＜38℃。基本不影響患者的生活質(zhì)量和進(jìn)一步治療。腫瘤患者的發(fā)熱需要按患者的具體情況來分析并處理。引起發(fā)熱的原因很多，發(fā)熱對(duì)人體有利也有害。發(fā)熱時(shí)人體免疫功能增強(qiáng)，這有利于清除病原體和促進(jìn)疾病的痊愈，而且發(fā)熱也是疾病的一個(gè)標(biāo)志。而欖香烯引起發(fā)熱，也是由于欖香烯直接殺死腫瘤細(xì)胞后，可能會(huì)導(dǎo)致某些介質(zhì)的釋放，會(huì)引起發(fā)熱，從某種程度上說也是起作用的表現(xiàn)。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,29、欖香烯有升白細(xì)胞作用嗎？欖香烯沒有直接升白細(xì)胞的作用

26、，但是欖香烯聯(lián)合其他化療及放療使用，有增效減毒的作用，不僅對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)有保護(hù)作用，并對(duì)外周血白細(xì)胞有保護(hù)作用，可以明顯減少化療及放療的毒副反應(yīng)。 30、發(fā)現(xiàn)胃癌使用欖香烯有出血傾向，欖香烯對(duì)凝血有什么影響？欖香烯注射液說明書上有禁忌癥：有進(jìn)行性出血傾向者慎用，欖香烯由溫莪術(shù)提取，低劑量（一次小于2mg/kg），主要表現(xiàn)活血化瘀的作用，而常規(guī)劑量的400～600mg/次，主要為殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，對(duì)肝臟幾乎無損害，對(duì)凝血功能

27、也沒有影響。如果患者血小板很低，可以建議使用金港血康口服液，可以防治放化療引起的血小板減少。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,31、中藥莪術(shù)有活血化瘀的作用，術(shù)中術(shù)后使用欖香烯會(huì)不會(huì)存在危險(xiǎn)？欖香烯注射液說明書上有禁忌癥：有進(jìn)行性出血傾向者慎用，欖香烯由溫莪術(shù)提取，低劑量（一次小于2mg/kg），主要表現(xiàn)活血化瘀的作用，而常規(guī)劑量的400～600mg/次，主要為殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，圍手術(shù)期使用欖香烯是安全的。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,32、欖

28、香烯明確的有效劑量用量是多少？抗腫瘤藥是否應(yīng)按體重或體表面積計(jì)算用量？根據(jù)不同的病種，推薦劑量不同。腦瘤及腦轉(zhuǎn)移患者，可以建議使用到800-1200mg /天，其他腫瘤，推薦常規(guī)用量為400mg-600mg/天?？鼓[瘤藥物也不盡是按照體表面積來計(jì)算劑量，如易瑞沙、博來霉素等。 33、欖香烯與熱療一起怎么用？有胸腔內(nèi)置管熱灌洗聯(lián)合欖香烯乳及順鉑治療惡性胸腔積液的文獻(xiàn)參考，熱療不僅對(duì)乏氧細(xì)胞及S期細(xì)胞高度敏感，而且對(duì)腫瘤中央的

29、殺傷力大于對(duì)腫瘤周邊細(xì)胞的殺傷力，因此合理地應(yīng)用熱療和放療，可以起到協(xié)同增敏的作用。配合高頻熱療療程，推薦600mg/天，足夠療程。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,34、使用欖香烯注射液靜滴速度控制在多少比較好？欖香烯注射液靜脈點(diǎn)滴的速度控制在40～50滴左右/分，一般在2～3個(gè)小時(shí)左右滴完比較適宜。建議盡量慢滴。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,35、欖香烯聯(lián)合化療的使用方法？靜脈輸注每日1次，400-600mg/次，2-3周為一周期，一個(gè)周期

30、后休息一周，4個(gè)周期為一療程。欖香烯與常規(guī)化療方案聯(lián)合應(yīng)用，與化療有協(xié)同作用，能減輕化療的毒性，預(yù)防及逆轉(zhuǎn)多藥耐藥(MDR)的發(fā)生。因?yàn)闄煜阆┡c鉑類的顯著的協(xié)同作用及逆轉(zhuǎn)鉑類耐藥的作用，建議醫(yī)生將欖香烯與含鉑方案聯(lián)用。 36、欖香烯聯(lián)合放射治療的使用方法？靜脈輸注每日1次，400-600mg/次，2-3周為一周期。一個(gè)周期后休息一周，2周期為一療程。欖香烯與放射治療聯(lián)合應(yīng)用，可以起到放射增敏的作用，并與放療有協(xié)同作用，并可減少

31、放療的毒副作用。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,37、欖香烯圍手術(shù)期治療的使用方法？ 靜脈點(diǎn)滴每日1次，400-600mg/次，術(shù)前、術(shù)后各使用5-10天。手術(shù)前使用欖香烯注射液，可以使病灶局限，利于手術(shù)的順利進(jìn)行，術(shù)中在病灶局部或胸腔內(nèi)淋灑欖香烯注射液，以及術(shù)后使用欖香烯注射液可以預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。肺癌完全切除手術(shù)后早期單用，即對(duì)肺癌根治性手術(shù)后當(dāng)天即開始給400-600mg欖香烯注射液/ 250ml生理鹽水/每天1次，連續(xù)10-14

32、天。（浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院胸外科）肺癌完全切除手術(shù)后早期抗癌治療的必要性如下：術(shù)后早期免疫力低下；術(shù)后承受化療打擊的耐受力不強(qiáng)；術(shù)前已存以及手術(shù)造成可能的微轉(zhuǎn)移；腦、骨、肝、肺等是易轉(zhuǎn)部位---抗癌治療的“真空期”；而使用欖香烯注射液的依據(jù)在于：①單用欖香烯具有抗肺癌作用；②具有增強(qiáng)抗腫瘤免疫作用；③能通過血腦屏障；④能有效滲透進(jìn)入骨組織；⑤低毒性。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,38、單用欖香烯治療肺癌的使用方法？ 靜脈輸注每日1次，40

33、0-600mg/次，2-3周為一周期，一個(gè)周期后休息一周，4個(gè)周期為一療程。建議病例選擇：一般狀況差，不能耐受手術(shù)、化、放療或不愿進(jìn)行放、化療的惡性腫瘤患者。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,38、欖香烯注射液胸腹腔注射如何操作 盡量放盡胸、腹水后，先肌注嗎啡10mg（或阿片類藥物，參考三階梯止痛原則），20分鐘后胸/腹腔內(nèi)注射利多卡因5-10ml，然后胸水患者胸腔注射欖香烯200-300mg/m2，腹水患者將欖香烯300-400mg/m2

34、 用250ml生理 鹽水稀釋后緩慢滴注入腹腔。用藥后讓患者變換體位，1-2次/周，如有必要可重復(fù)使用。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,40、欖香烯在肝癌的介入治療中的使用方法？1、超選擇至肝固有動(dòng)脈或左、右動(dòng)脈。灌注欖香烯注射液300mg（+化療藥）之后再灌注栓塞劑。如有必要3-4周后進(jìn)行下一次栓塞。 同時(shí)在手術(shù)日起每日靜脈滴注欖香烯400-500mg ，15天一療程；2、超選擇至肝固有動(dòng)脈或左、右動(dòng)脈。灌注欖香烯注射液聯(lián)合治

35、療組：導(dǎo)管超選擇至肝內(nèi)腫瘤供血?jiǎng)用}（第1天）給予5—Fu 1000mg灌注，后予以羥基喜樹堿 40mg +碘化油5-15ml乳化劑栓塞，栓塞后將導(dǎo)管置于肝固有動(dòng)脈，外接動(dòng)脈泵并固定于皮下，第二天開始經(jīng)動(dòng)脈泵給予欖香烯注射液400～600mg/天，連續(xù)應(yīng)用21天為一周期，休息一周進(jìn)行下一周期治療，第二周期開始予5—Fu 1000mg灌注，后予以羥基喜樹堿 40mg經(jīng)動(dòng)脈泵給藥，同時(shí)欖香烯注射液400～600mg/天，用藥時(shí)間同第一周期。同

36、時(shí)全身給予支持、保肝等處理。共進(jìn)行3個(gè)周期的欖香烯治療。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,41、欖香烯膀胱灌注如何操作？經(jīng)導(dǎo)尿管灌注300mg，2小時(shí)后排尿，每周2次，連續(xù)6周；1次/月，至1年。可用于膀胱癌新輔助化療、晚期支持治療。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,42、80%經(jīng)肺臟排除是以欖香烯原型排出嗎？ 80%經(jīng)過肺臟代謝是以C02和水的形式代謝，欖香烯在肺中分布最高。主要以呼出為主，其他通過體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化，如體液、尿液、汗液，部分以原型欖

37、香烯代謝（結(jié)合臨床患者用藥后口腔有欖香烯的特異嗅味）。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,43、欖香烯藥代動(dòng)力學(xué)的相關(guān)研究如何？ 欖香烯藥代動(dòng)力學(xué)的相關(guān)研究是明確的。欖香烯血漿中的動(dòng)態(tài)變化屬二室模型，ｔ1／2α（分布時(shí)間）＝11.2 min，ｔ1／2β（消除時(shí)間）＝10.5ｈ。口服吸收差，生物利用度為18.8%，在各組織中藥物濃度降低速度較慢，5.59h學(xué)藥濃度達(dá)到高峰，靜脈給藥后，主要分布于肺、脾、淋巴、肝、腦等組織中，肺臟尤高。由于欖香烯屬

38、揮發(fā)油類，脂溶性強(qiáng)，肺中分布量大，呼吸道為一重要排泄途徑，尿、糞、膽汁排泄很少。摘自：欖香烯的藥理與臨床應(yīng)用進(jìn)展 袁靜（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院臨床藥理研究室），中國(guó)藥房，1998。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,44、 肺癌的轉(zhuǎn)移有哪些？有多大幾率？局部晚期肺癌患者腦轉(zhuǎn)移60%以上。骨轉(zhuǎn)移是肺癌最常見的轉(zhuǎn)移性癌。66％的肺癌患者有骨轉(zhuǎn)移。肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的總發(fā)生率為20％左右，以腺癌、小細(xì)胞癌的腦轉(zhuǎn)移為多見。腺癌中，30－50％可轉(zhuǎn)

39、移至大腦，個(gè)別報(bào)道高達(dá)75％。小細(xì)胞肺癌在確診時(shí)，約30％以上有腦轉(zhuǎn)移。即使手術(shù)病理證實(shí)的早期非小細(xì)胞肺癌，術(shù)后亦有5％出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移是肺癌最常見的轉(zhuǎn)移性癌。肝臟也是肺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，肺癌肝臟轉(zhuǎn)移率：SCLC為74％，NSCLC為36％。腎上腺也是肺癌的轉(zhuǎn)移部位之一，發(fā)生率10％－15％，尸檢高達(dá)45％。,欖香烯產(chǎn)品知識(shí)問與答,45、欖香烯逆轉(zhuǎn)耐藥的好處？腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥是導(dǎo)致化療失敗的重要原因。根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)

40、會(huì)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,每年癌癥患者約49萬例死亡，其中90%以上患者的死亡在不同程度上受到耐藥的影響。在探討耐藥機(jī)制的同時(shí)，尋求有效的耐藥逆轉(zhuǎn)藥物已經(jīng)成為抗腫瘤藥物研究和研發(fā)方面的重點(diǎn)課題，也是臨床醫(yī)生和患者關(guān)注的問題。臨床60%的化療方案中會(huì)選用鉑類，欖香烯聯(lián)合這類化療藥物，有化療協(xié)同作用，同時(shí)可以逆轉(zhuǎn)鉑類等化療藥物的多藥耐藥，可以使這類患者繼續(xù)對(duì)鉑類等化療藥物敏感，同時(shí)使得接受鉑類等化療方案的患者毒副作用減輕，生活質(zhì)量改善明顯，可以繼續(xù)